從1954年世界首例器官移植——發(fā)生于一對(duì)同卵孿生兄弟之間的腎移植開始，器官移植就成為治療器官衰竭最有效的終極手段。

移植手術(shù)的施術(shù)水平在最近的數(shù)十年間發(fā)生了質(zhì)的飛躍，而緊隨其后得到重大發(fā)展的還包括免疫抑制劑，如果沒有它的幫助，許多病患無(wú)法抵抗移植排斥反應(yīng)（transplant rejection）所帶來的猛烈“后勁”。

免疫抑制是人體天生帶有的一套完整防疫機(jī)制，它的本意是對(duì)細(xì)菌、病毒、異物等異己成分進(jìn)行破壞清除，這套防御機(jī)制也是人類得以躲過各種病害侵襲的關(guān)鍵原因。

然而在移植手術(shù)中，受體和器官供體的人類白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）不同，盡管術(shù)前會(huì)針對(duì)HLA進(jìn)行條件苛刻的配型，但找到完美符合HLA系統(tǒng)的組織配型幾乎是不可能完成的任務(wù)，絕大多數(shù)器官移植的HLA配型都只能盡量趨近，配型差異越大，術(shù)后的排異往往也越兇險(xiǎn)。

想要完全發(fā)揮移植手術(shù)的優(yōu)勢(shì)、同時(shí)避免排異反應(yīng)的干擾，只能想辦法繞過免疫排斥反應(yīng)這道護(hù)城河。傳統(tǒng)方式是服用大量免疫抑制劑，卻容易增加病患感染幾率，同時(shí)引發(fā)心血管和代謝并發(fā)癥，風(fēng)險(xiǎn)不小。

隨著近年來對(duì)干細(xì)胞療法的深入研究，醫(yī)學(xué)研究者終于探索出一條新的路徑。

向體內(nèi)輸注間充質(zhì)干細(xì)胞，可能是解決人體排斥器官移植的有效途徑。在Stem Cells Translational Medicine（干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）期刊上刊發(fā)的一篇文章揭示了世界首例針對(duì)腎移植功能障礙的自體干細(xì)胞移植病例。

這項(xiàng)研究由意大利Mario Negri 藥理學(xué)研究所的Giuseppe Remuzzi團(tuán)隊(duì)開展，研究對(duì)象是一名接受了腎移植的37歲男性，為了避免移植物功能的急劇惡化，研究人員為其注射了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，并持續(xù)跟蹤觀察病患的術(shù)后生活情況。觀察發(fā)現(xiàn)，在移植術(shù)后2年內(nèi)病情穩(wěn)定，病人逐步減少了服用的抗排異藥物，最終停止服藥。

為什么干細(xì)胞能打破移植術(shù)后必劇烈排異的魔咒呢？

這得從干細(xì)胞的特性開始說起。我們知道，干細(xì)胞是具有很強(qiáng)增殖和多項(xiàng)分化潛能的一類細(xì)胞，但它同時(shí)也具有免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡的功效，在此前我們已經(jīng)開發(fā)出不少以干細(xì)胞移植為核心的新型療法，它可按需求分化為心肌細(xì)胞、干細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。由于干細(xì)胞自身具有較低的免疫原性，將其自體輸注、異體移植使用都很少引發(fā)免疫排斥反應(yīng)，而且它還能促進(jìn)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞增殖，助力免疫系統(tǒng)盡快恢復(fù)平衡態(tài)。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）之所以能避開人體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，就是因?yàn)樗哂械兔庖咴?，而且它還能通過減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)以顯著降低免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生概率。這種免疫調(diào)節(jié)功能主要是通過旁分泌實(shí)現(xiàn)的，MSC所分泌出的諸多免疫因子中，發(fā)揮重大功效的是外泌體（exosomes，Exos），這種直徑在40-100nm的細(xì)微囊泡富含脂質(zhì)、糖分、蛋白、mRNA和DNA等生物分子，是細(xì)胞間通信的重要媒介。

許多學(xué)者認(rèn)為，外泌體具有干細(xì)胞的部分特性，并且能組織各類生物活性化學(xué)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，降低細(xì)胞凋亡、緩解炎癥。

研究人員對(duì)11例親屬活體腎移植聯(lián)合造血干細(xì)胞移植（HSCT）進(jìn)行分析，其中10例的移植腎功能穩(wěn)定，且11例均未產(chǎn)生骨髓抑制和移植物抗宿主病。這在一定程度上表明，干細(xì)胞輸注不僅通過外泌體誘導(dǎo)器官移植后的免疫耐受，并且可通過趨化作用移動(dòng)到機(jī)體受損位置，促進(jìn)供受體的免疫嵌合作用，提高移植成功率，降低免疫抑制劑使用和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

此前，王福生院士團(tuán)隊(duì)也曾在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表文章，初步證實(shí)了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC‐MSC）治療肝移植后急性免疫排斥的安全性與有效性。

研究數(shù)據(jù)表明，輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝移植后急性移植排斥反應(yīng)是可行的，并且可能介導(dǎo)治療性免疫抑制效應(yīng)。

由于干細(xì)胞取材廣泛，誘導(dǎo)培育手段也日趨成熟，這為不同醫(yī)療水平的國(guó)家和地區(qū)應(yīng)用干細(xì)胞技術(shù)提供了便利。目前，細(xì)胞療法正成為免疫排斥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，以促進(jìn)同種異體移植器官的耐受，同時(shí)減少與免疫抑制藥物相關(guān)的副作用。

在未來的器官移植中，我們可以期望在干細(xì)胞技術(shù)的保駕護(hù)航下，具有更高成功率的器官移植能為廣大病患帶去生命希望。

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