前面我們講了，細(xì)胞死亡包括被動(dòng)的物理因素導(dǎo)致的細(xì)胞壞死和程序性死亡，而程序性死亡又包括壞死和凋亡；

無(wú)論是物理因素導(dǎo)致的細(xì)胞壞死還是程序性死亡中的壞死，都包括：

1. 細(xì)胞膜破裂；

2. 炎癥反應(yīng)；

   不同的是，他們壞死發(fā)生的起因不同，一個(gè)是物理因素，一個(gè)是某些通路誘發(fā)的；

? ? ? ?凋亡與壞死的區(qū)別是，凋亡不會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，因?yàn)榈蛲霭l(fā)生時(shí)，會(huì)形成凋亡小體，細(xì)胞內(nèi)容物不會(huì)暴露，所以沒(méi)有炎癥發(fā)生；

如果你用某些物質(zhì)處理細(xì)胞后，細(xì)胞死亡了，如何判斷它屬于哪種死亡方式呢？

首先，判斷細(xì)胞膜是否破裂，檢測(cè)方法包括：

1. 形態(tài)學(xué)觀察：透射電鏡或掃描電鏡觀察，如果有一個(gè)個(gè)膜完整的小體，那就是凋亡；

2. 免疫熒光或流式方法：PI或7-AAD染色，因?yàn)镻I，7-AAD可以與DNA結(jié)合，如果細(xì)胞膜破裂，染料就可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而發(fā)熒光；

? ? ? 如果細(xì)胞膜破裂，那就是壞死，再通過(guò)誘因判斷是程序性壞死還是被動(dòng)的細(xì)胞壞死，如果是物理因素，比如極端環(huán)境，那就是被動(dòng)的細(xì)胞壞死；

前面提到了凋亡的特點(diǎn)，我們可以把凋亡理解為一種正常現(xiàn)象，因?yàn)闆](méi)有炎癥發(fā)生，是機(jī)體的一種生理反應(yīng)，比如在胚胎發(fā)育過(guò)程，“廢棄”的細(xì)胞自動(dòng)凋亡；

? ? ? ? 1965年澳大利亞病理學(xué)家John Kerr發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠門靜脈被阻斷時(shí)，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞會(huì)形成很多細(xì)胞膜包被的圓形小泡，還包裹著固縮的染色質(zhì)，并將這種細(xì)胞死亡方式命名為皺縮式壞死，1972年正式更名為細(xì)胞凋亡apoptosis；在后續(xù)的漫長(zhǎng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，凋亡的下游關(guān)鍵標(biāo)志是Caspase-3的剪切激活，當(dāng)該基因突變時(shí)，凋亡無(wú)法發(fā)生，因?yàn)镃aspase-3是最終誘發(fā)凋亡小體形成的信號(hào)；而Caspase-3的激活有兩種方式：通過(guò)凋亡體；或Caspase-8；

? ? ? 因此，檢驗(yàn)細(xì)胞凋亡的金標(biāo)準(zhǔn)包括Caspase3是否激活，另外，因?yàn)榈蛲霭l(fā)生早期，磷脂雙分子層外翻，所以也可以通過(guò)免疫熒光染色（Annexin V+PI/7-AAD）檢測(cè)凋亡的發(fā)生，Annexin V可以特異性識(shí)別磷脂酰絲氨酸；

? ? ? ?無(wú)論凋亡還是壞死，細(xì)胞活力都會(huì)降低，所以都可以通過(guò)檢測(cè)ATP判定細(xì)胞活力，有很多試劑盒可以做這個(gè)；

? ? ? 凋亡雖然大多數(shù)發(fā)生在胚胎發(fā)育或正常生理反應(yīng)中，不正常的凋亡會(huì)引發(fā)疾病，如正常凋亡的逃避，引發(fā)癌癥；

? ? ? 下一彈，將和大家聊聊“細(xì)胞焦亡”，它也是壞死的一種~又與之前的程序性死亡有些不同~