胰高糖素樣肽-1的生物學(xué)意義&GLP-1 ELISA試劑盒
胰高糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一種主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素,屬于腸促胰素(incretin) 。
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GLP-1生物學(xué)特性如何?怎樣發(fā)揮降糖效應(yīng)?
研究已證實(shí),腸促胰素以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素,并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高糖素(glucagon),從而降低血糖。正常人在進(jìn)餐后,腸促胰素開始分泌,進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌,以減少餐后血糖的波動(dòng)。但對于2型糖尿病患者,其“腸促胰素效應(yīng)”受損,主要表現(xiàn)為進(jìn)餐后GLP-1濃度升高幅度較正常人有所減小,因此GLP-1及其類似物可以作為2型糖尿病治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。
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以下幾方面發(fā)揮降糖作用
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GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用 作為一種腸源性激素,GLP-1是在營養(yǎng)物質(zhì)特別是碳水化合物的刺激下才釋放入血的,其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性,Nauck等對10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行了研究,并在空腹?fàn)顟B(tài)下分別給予患者GLP-1或安慰劑,結(jié)果顯示,患者在輸注GLP-1后,其胰島素和C肽水平顯著增加,胰高血糖素水平顯著降低,空腹血糖水平在4小時(shí)后變?yōu)檎?。在血糖水平正常?雖然仍持續(xù)輸注GLP-1,患者的胰島素水平卻不會(huì)再升高,血糖水平也維持穩(wěn)定,不再進(jìn)一步下降?[7] ?。這說明GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用,即只有在血糖水平升高的情況下,GLP-1才發(fā)揮降糖作用,而在血糖水平正常時(shí),則不會(huì)使其進(jìn)一步降低。GLP-1的這種葡萄糖濃度依賴性降糖特性是其臨床應(yīng)用安全性的基礎(chǔ)與保障,從而免除了人們對現(xiàn)有糖尿病治療藥物及方案可能造成患者嚴(yán)重低血糖的擔(dān)心。
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GLP-1具有減輕體重的功效 燦德爾(Zander)等研究顯示,在接受GLP-1治療6周后,參與研究的20例2型糖尿病患者的體重平均減輕了1.9 kg。研究者認(rèn)為,GLP-1是通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用,包括抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌,抑制食欲及攝食,延緩胃內(nèi)容物排空。此外,GLP-1還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別是下丘腦),從而使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降。
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除此之外,GLP-1還具有許多其他生物學(xué)特性及功能,例如,GLP-1可能發(fā)揮降脂、降壓作用,從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用;它還可通過作用于中樞增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能,保護(hù)神經(jīng)。
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然而,要將GLP-1應(yīng)用于臨床也面臨著問題,那就是人體自身產(chǎn)生的GLP-1J易被體內(nèi)的二肽基肽酶4(DPP-4)降解,其血漿半衰期不足2分鐘,必須持續(xù)靜脈滴注才能產(chǎn)生療效,這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。
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為解決這一難題,學(xué)者們已經(jīng)提出兩種方案,一是開發(fā)GLP-1類似物,讓其既保有GLP-1的功效,又能抵抗降解;二是開發(fā)DPP-4抑制劑,使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。這兩方面研究都已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。相信隨著人們對GLP-1信號系統(tǒng)研究的深入,會(huì)發(fā)現(xiàn)更多新的作用靶點(diǎn),從而開發(fā)出更多治療糖尿病的新型藥物,以造福糖尿病患者。
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在藥物研發(fā)過程中,對胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的準(zhǔn)確監(jiān)控必不可少,艾美捷?Crystal Chem?胰高血糖素樣肽1 ELISA試劑盒,由眾多高分文章引用。
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【Nature也用的超敏胰高血糖素樣肽-1 ELISA試劑盒】Crystal Chem的GLP-1 ELISA試劑盒是一種?ELISA?夾心法。它利用固定在微孔板上的特異性抗體和用HRP酶標(biāo)記的抗體來實(shí)現(xiàn)對GLP-1的特異性檢測。
