成熟B細(xì)胞主要定居在外周免疫器官的淋巴濾泡內(nèi)，約占總數(shù)的20%。B細(xì)胞不僅僅可以分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮體液免疫功能，，也是專職性抗原呈遞細(xì)胞，參與免疫調(diào)節(jié)。

1、 B細(xì)胞的分化和發(fā)育

B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，主要事件是BCR表達(dá)和B細(xì)胞自身免疫耐受的形成。

B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育階段經(jīng)歷了祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞和成熟B細(xì)胞。

1） 祖B細(xì)胞 開始表達(dá)Igα/Igβ異二聚體。Igα/Igβ異二聚體是BCR復(fù)合物的組成部分，主要介導(dǎo)抗原刺激后的信號傳遞。

2） 前B細(xì)胞 特征是表達(dá)前B細(xì)胞受體。

3） 未成熟B細(xì)胞 特征是可以表達(dá)完整BCR（mIgM）。如此時(shí)受抗原刺激，則會引起凋亡而導(dǎo)致克隆清除，形成自身免疫耐受。

4） 成熟B細(xì)胞即初始B細(xì)胞 可同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD

l? B細(xì)胞在骨髓內(nèi)發(fā)育過程中不受抗原影響，稱為B細(xì)胞分化的抗原非依賴期，發(fā)育為初始B細(xì)胞后，遷徙到外周免疫器官接受外來抗原刺激，稱為B細(xì)胞分化的抗原依賴期。

l? B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成——陰性選擇

前B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育至未成熟B細(xì)胞后，其表面僅表達(dá)完整的mlgM。此時(shí)的mlgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，即導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，形成克隆清除。一些識別自身抗原的未成熟B細(xì)胞可以通過受體編輯改變其BCR的特異性。在某些情況下，未成熟B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合可引起mlgM表達(dá)的下調(diào)，這類細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周免疫器官，但對抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，稱為失能。在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過上述的克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對自身抗原的中樞免疫耐受，成熟的B細(xì)胞到達(dá)外周淋巴組織后僅被外來抗原激活，產(chǎn)生B細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

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2、 B細(xì)胞的表面分子及其作用（重點(diǎn)）

1） BCR復(fù)合物 包括識別和結(jié)合抗體的mIg和傳遞抗原刺激信號的Igα/Igβ異二聚體。

膜表面免疫球蛋白 單體，特異性結(jié)合抗原，胞漿區(qū)短，故無法直接將抗原刺激信號穿入胞內(nèi)。漿細(xì)胞不表達(dá)膜表面免疫球蛋白。

Igα/Igβ 均屬于免疫球蛋白超家族。胞質(zhì)內(nèi)含有免疫受體酪氨酸激活基序即ITAM，傳導(dǎo)抗原刺激信號。

2） B細(xì)胞共受體 增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合的穩(wěn)定性并與Igα/Igβ共同傳遞B細(xì)胞活化的第一信號。CD21結(jié)合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR復(fù)合物，促進(jìn)BCR對抗原的識別和B細(xì)胞的活化。CD19傳遞活化信號。CD81非共價(jià)連接CD21和CD19，能增加穩(wěn)定性。

CD21也是EB病毒的受體。

3） 共刺激分子 包括CD40、B7和黏附分子。

B細(xì)胞完全活化需要兩個(gè)信號刺激，第一個(gè)是BCR特異性結(jié)合抗原的抗原刺激信號，另一個(gè)是B細(xì)胞作為APC與T細(xì)胞相互作用產(chǎn)生的共刺激信號。

B細(xì)胞BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生的信號經(jīng)Igα/Igβ和CD19傳至胞內(nèi)，B細(xì)胞初步活化，B7的表達(dá)增強(qiáng)，T細(xì)胞接受B細(xì)胞抗原肽-MHC復(fù)合物上的抗原時(shí)被初步活化，胞膜表面的CD28與B細(xì)胞表面的B7結(jié)合，這是T細(xì)胞活化的第二信號。T細(xì)胞活化后開始表達(dá)CD40L，B細(xì)胞上組成性表達(dá)地CD40結(jié)合CD40L，這是B細(xì)胞活化的第二信號。在上述過程中B細(xì)胞上的ICAM-1結(jié)合T細(xì)胞表面的LFA-1起到黏附作用。

綜上，B細(xì)胞完全活化需要T細(xì)胞先完全活化。

4） 其他重要分子

CD19 免疫治療B細(xì)胞白血病的靶點(diǎn)

CD22 B細(xì)胞的抑制性受體

CD32 Fc受體

3、 B細(xì)胞的分類

1） 按活化階段

初始B細(xì)胞指從未接受過抗原刺激的B細(xì)胞。接受抗原刺激可分化為Bm和漿細(xì)胞。

記憶B細(xì)胞壽命長，再次免疫應(yīng)答更迅速、高效、特異。

效應(yīng)B細(xì)胞 抗體的主要來源

2） 按反應(yīng)特異性

①??? B1 CD5+ 屬于固有免疫細(xì)胞。主要針對脂多糖，無需Th輔助，無抗體的類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)IgM。無外來抗原刺激的情況下，B1細(xì)胞能自發(fā)分泌IgM（稱天然抗體）。不可被加強(qiáng)。

②??? B2 CD5- 即分泌抗體參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要B細(xì)胞。最終分化為漿細(xì)胞。

3） 根據(jù)BCR

4、 B細(xì)胞的功能

1） 產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫

①??? 中和作用：某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合。主要針對病毒和胞內(nèi)細(xì)菌的感染，在中和細(xì)菌外毒素作用中也起重要作用。

②?????? 調(diào)理作用：抗體與病原體表面結(jié)合，其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細(xì)胞處，使之易被吞噬。

③?????? 激活補(bǔ)體：IgG和IgM抗體結(jié)合細(xì)胞或細(xì)菌可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，最后形成攻膜復(fù)合物（MAC),導(dǎo)致細(xì)胞或細(xì)菌的溶解。

④ADCC: IgG抗體結(jié)合病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞后，NK細(xì)胞可通過表面的Fc受體與IgG的Fc段結(jié)合，非特異性殺傷靶細(xì)胞

2） 提呈抗原

活化的B細(xì)胞則可借其表面的BCR結(jié)合可溶性抗原，并內(nèi)化BCR一可溶型抗原復(fù)合物，對其加工、處理后，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。活化B細(xì)胞表達(dá)的CD80和CD86,在B細(xì)胞提呈抗原過程中充當(dāng)協(xié)同刺激分子，與T細(xì)胞表面CD28分子結(jié)合為T細(xì)胞活化提供第二信號（只有B細(xì)胞才能有效提呈可溶性抗原）

3） 免疫調(diào)節(jié)