隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的到來(lái)，免疫檢查點(diǎn)及其調(diào)節(jié)因子無(wú)疑是目前研究熱點(diǎn)之一。

下面小編就跟大家分享一篇基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的文章，這篇文章的題目是B7-H5 blockade enhances CD8+ T-cell-mediated antitumor immunity in colorectal cancer，于2021年發(fā)表在Cell Death Discovery上，雜志的影響因子為5.241。

這篇文章探索了一種新型的負(fù)性免疫檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)因子B7-H5在結(jié)直腸癌（CRC）中表達(dá)的臨床意義以及在腫瘤微環(huán)境中的作用。下面我們就來(lái)具體看下這篇文章的主要結(jié)果吧。

1、B7-H5在CRC組織中高表達(dá)，與結(jié)直腸癌患者預(yù)后相關(guān)

本文采用免疫組化（IHC）方法檢測(cè)結(jié)直腸癌組織中B7-H5的蛋白表達(dá)。如圖1A所示，在CRC組織的免疫細(xì)胞中檢測(cè)B7-H5蛋白的表達(dá)。根據(jù)免疫組化表達(dá)強(qiáng)度，B7-H5的表達(dá)分為0、1+、2+和3+（圖1A）。觀察到97.7%的腫瘤組織表達(dá)B7-H5，2.3%的腫瘤組織不表達(dá)B7-H5（表1）。而且，與正常癌旁組織相比，B7-H5在腫瘤組織中的表達(dá)明顯增加（圖1B）。而且，B7-H5的表達(dá)與淋巴結(jié)受累率（P = 0.036）、AJCC分期（P= 0.037）和生存期（P= 0.026）顯著相關(guān)（表1）。與B7H5低表達(dá)的患者(IHC評(píng)分：O和1+）相比，B7-H5高表達(dá)的患者（IHC評(píng)分：2+和3+）的總生存期更短（圖1C）。

2、結(jié)直腸癌組織中B7H5表達(dá)和CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)

B7-H5表達(dá)與結(jié)直腸癌組織中CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)呈顯著負(fù)相關(guān)（r= -0.3709，P < 0.001，圖2A、B）。為了對(duì)結(jié)直腸癌組織中B7-H5表達(dá)及CD8+ T浸潤(rùn)的預(yù)后價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，本研究將B7-H5/CD8的表達(dá)分為四種類(lèi)型，分別是B7-H5lowCD8+Tlow、B7-H5lowCD8+Thigh、B7-H5highCD8+Tlow和B7-H5highCD8+Thigh。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，B7-H5highCD8+Tlow組患者預(yù)后明顯較其他三組差（圖2C）。單因素和多因素分析顯示，年齡、N分期、B7-H5高水平表達(dá)、CD8+ T低浸潤(rùn)水平是結(jié)直腸癌患者總生存的危險(xiǎn)因素（表2）。

?

3、B7-H5抑制后抑制腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)

為探討B7-H5在結(jié)直腸癌中的作用，建立MC38小鼠腫瘤模型并給予B7-H5單抗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B7-H5單抗治療顯著抑制了MC38腫瘤的生長(zhǎng)（圖3A）。然后研究了B7-H5單抗的治療效果是否與CD8+ T細(xì)胞相關(guān)。免疫熒光染色結(jié)果表明，通過(guò)觀察MC38腫瘤組織中CD3+ T細(xì)胞的比例，B7-H5單抗治療明顯增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)（圖3B）。與對(duì)照組相比，B7-H5單抗治療組的腫瘤組織中CD8+ T細(xì)胞的比例顯著增加（圖3B）。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)也得到了相似的結(jié)果（圖3C）。

4、B7-H5阻斷介導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)抑制是CD8+ T細(xì)胞依賴的

在證實(shí)了B7-H5抑制增加了CD8+ T細(xì)胞的浸潤(rùn)后，研究進(jìn)一步試圖探索B7-H5阻斷的治療效果是否依賴于CD8+ T細(xì)胞。如圖4所示，CD8+ T細(xì)胞的缺失明顯破壞了單獨(dú)抗B7-H5阻斷的抗腫瘤作用。

5、B7-H5阻斷促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞表達(dá)Granzyme B

研究進(jìn)一步探索了B7-H5在體外調(diào)節(jié)CD8+ T細(xì)胞功能中的作用。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析使用和不使用B7-H5單抗處理后CD8+ T細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)Granzyme B和 IFN-γ水平。與對(duì)照組相比，B7-H5 單抗組中Granzyme B陽(yáng)性CD8+ T細(xì)胞的比例顯著增加（圖 5A）。然而，B7-H5 抑制對(duì)IFN-γ陽(yáng)性CD8+ T 細(xì)胞的比例沒(méi)有影響（圖 5B）。

以上就是本研究的主要結(jié)果啦，希望對(duì)大家臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路有所幫助。后期我們會(huì)繼續(xù)為大家放送優(yōu)質(zhì)文獻(xiàn)、SCI寫(xiě)作技巧等，感興趣的小伙伴趕緊關(guān)注我們"A科研顯微鏡"吧。