血小板是來源于骨髓巨核細胞的無核胞質(zhì)碎片，含線粒體、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細胞器，具有細胞膜及組成成分膜蛋白和膜胞質(zhì)。激活的血小板發(fā)生聚集、釋放活性物質(zhì)，從而參與機體止血，止血作用是目前血小板研究最清楚的功能，臨床常用的血小板治療和抗血小板治療主要基于該功能。

　　然而，最近的研究表明血小板遠不止參與止血過程，還與凝血酶原的生成相關(guān)。此外，血小板還具有抑制肝纖維化、促進肝細胞的再生、影響肝功能的作用。

　　下面就為大家簡單介紹一下。

　　一、血小板與凝血酶原的生成相關(guān)

　　一項研究納入 87 例肝硬化患者，62 例健康對照者，分析凝血酶生成與血小板計數(shù)的關(guān)系。

　　研究顯示：內(nèi)源性凝血酶生成能力(ETP)檢測提示凝血酶生成與血小板計數(shù)顯著相關(guān)(P<0.001)，當血小板計數(shù)達 56×109/L 時，肝硬化患者血漿中凝血酶的生成水平與正常參考范圍*的下限(875 nmol/L)相對應。(* 875 nmol/L 是健康者凝血酶生成數(shù)值分布的第 10 個百分位，即 90% 健康者凝血酶生成大于 875 nmol/L。)

　　二、血小板可以抑制肝纖維化

　　國內(nèi)外多項研究表明，肝纖維化患者血小板數(shù)量(PLT)明顯減少，血小板平均體積(MPV)及分布寬度(PDW)明顯增加。臨床資料也顯示隨著肝纖維化程度由 S0 到 S4 進展，患者 PLT 逐漸下降。

　　HSCs(肝星狀細胞)已被公認是參與肝纖維化發(fā)展的關(guān)鍵細胞。HSCs 通過生成大量的 ECM(細胞外基質(zhì))和分泌 TGF-β(轉(zhuǎn)化生長因子-β)參與肝纖維化。

　　TGF-β 是介導肝臟纖維發(fā)生的關(guān)鍵細胞因子，而據(jù)報道血小板可通過促進腺苷生成抑制 HSC 活化，同時血小板顆粒中儲存著大量的腺嘌呤核苷酸(如 ADP 和 ATP)，可以降解成腺苷，腺苷滅活后的靜態(tài) HSCs 產(chǎn)生 TGF-β 和分泌 ECM 的能力可能降低。

　　Ikeda 等報道人血小板在體外可以通過循環(huán) AMP 信號通路抑制 HSCs 的激活和Ⅰ型膠原的產(chǎn)生，從而抑制纖維化的發(fā)展。

　　此外，血小板衍生的肝細胞生長因子(HGF)可以通過抑制 HSCs 活化和肝臟 TGF-β 表達來減輕肝纖維化。這些發(fā)現(xiàn)表明，血小板可以通過抑制 HSCs 的活化而在抑制肝纖維化中起關(guān)鍵作用。

　　由于人類血小板中的 HGF 含量比嚙齒動物血小板少，因此尚不清楚嚙齒動物中觀察到的機制是否適用于人類。

　　三、血小板可以促進肝細胞再生

　　2004 年 Murata 首次報道血小板可以通過加速肝細胞 G1 到 S 期而參與肝臟再生，隨后的基礎研究和臨床數(shù)據(jù)證實了機體存在血小板誘導的肝再生機制。

　　血小板有大量分泌顆粒，包括 α 顆粒、致密顆粒和溶酶體顆粒，顆粒中含多種分泌性物質(zhì)，其中的生長因子、細胞因子與肝臟再生密切相關(guān)。

　　血小板介導肝臟再生的 4 種機制

　　1. 血小板移位至竇周隙，通過與肝細胞直接接觸，釋放 IGF-1(胰島素樣生長因子-1)、HGF(肝細胞生長因子)和 VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)。

　　2. 血小板與肝竇狀內(nèi)皮細胞(LSECs)直接接觸可誘導血小板釋放鞘氨醇-1-磷酸酯，導致 IL-6(白介素-6)從 LSECs 中釋放。

　　3. 肝切除術(shù)后 Kupffer 細胞活躍，可誘導血小板的積聚和活化。血小板釋放的生長因子和 Kupffer 細胞釋放 TNF-α(腫瘤壞死因子-α)和 IL-6(白介素-6)的增強促進肝臟再生。

　　4. 肝細胞將血小板內(nèi)化，隨后存儲在血小板中的信使 RNA功能轉(zhuǎn)移，促進肝細胞增殖。

　　四、血小板輸注可以改善肝功能

　　一項非對照，非隨機的研究，血小板減少癥(50-100×10^9/L)的慢性肝病和肝硬化患者(Child-Pugh A 級或B級)，每周接受10單位濃縮血小板，持續(xù)12周。血小板輸注后分別1周、1月、3月、9月測定血清白蛋白濃度。

　　共10例患者進入了臨床試驗，4例患者因血小板輸注不良反應等原因退出了臨床試驗，6例患者完成了此項臨床試驗。血小板最后一次輸注后的第1個月和第3個月，患者的血清白蛋白濃度顯著升高。(血清白蛋白是反映機體早期肝功能的重要指標。)

　　血小板輸注是血小板減少癥的公認療法，該方法的優(yōu)缺點都比較明顯。盡管在已發(fā)表的血小板輸注指南中仍不清楚血小板輸注是否適用于患有血小板減少癥的慢性肝病患者，但內(nèi)源性和外源性血小板均可能在肝功能的改善中發(fā)揮作用。

　　在肝硬化患者中凝血酶原的生成與血小板相關(guān)。血小板具有抑制肝纖維化，促進肝臟再生的作用。血小板減少的慢性肝病和肝硬化患者血小板輸注后肝功能得到了改善。

　　目前除肝移植外，尚無治療肝臟疾病的有效治療方案。血小板療法(血小板輸注或血小板生成素受體激動劑)或許可為肝病患者帶來治療新策略。