抑郁癥是全球性疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球有超過3.5億人罹患抑郁癥，我國的抑郁癥患者超過9500萬。藥物治療仍是目前的重要治療手段，在尋求抗抑郁新藥的路上，科學家們從未放棄探索。

目前，臨床上常用的抗抑郁藥物種類繁多，除褪黑素受體激動劑外，均通過增強中樞單胺神經(jīng)遞質(zhì)（包括5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺）系統(tǒng)功能而發(fā)揮作用，但臨床效應(yīng)滯后，通常需要2-4周以上才能起效，甚至有一定比例的患者長期用藥后仍然無法緩解，同時受到不良反應(yīng)困擾，患者迫切期待新的治療藥物。而新藥的問世，有望給抑郁癥患者提供更多的治療選擇。

今天，好心情精神心理平臺和大家一起來看看，人類對付抑郁癥的“武器庫”又迎來了哪些新成員？

01、Auvelity（AXS-05）

全新機制，快速起效

說起2022年抗抑郁藥物屆的“大網(wǎng)紅”，非Auvelity莫屬！

上周（8月20日），美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過了Auvelity的審批，將于今年第四季度在美國上市。該藥是首個也是唯一一個用于治療成人重度抑郁癥的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，也是60多年來首款具有創(chuàng)新作用機制的抗抑郁藥。

1.?創(chuàng)新的作用機制

Auvelity是一種復方制劑，主要包括右美沙芬和安非他酮2種成分。

其中，右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑和sigma-1受體激動劑，通過調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞來發(fā)揮作用，有別于其他抗抑郁藥，是一種全新的機制。安非他酮可以增加和延長右美沙芬的血液濃度，防止右美沙芬降解。

2.?快速的起效速度

在起效速度上，與需要連續(xù)吃數(shù)周才見效的抗抑郁藥相比，Auvelity明顯要快得多。

從GEMINI III期的臨床試驗中觀察到，Auvelity用藥1周后，患者的抑郁癥狀就開始改善；第2周時，癥狀緩解的患者比例是安慰劑組的2倍以上；一直到第6周，在改善抑郁癥狀方面，Auvelity都顯著優(yōu)于安慰劑，并伴隨著良好的安全性和耐受性。

Auvelity于2019年3月被美國FDA認定為用于治療重度抑郁癥的突破性療法，目前已獲得100多項有效期至2040年的美國和國際專利。

02、艾司氯胺酮鼻腔噴霧劑

鼻噴更方便，有效防止抑郁患者自殺

在過去很長一段時間內(nèi)，氯胺酮的身份標簽經(jīng)歷了從麻醉藥到毒品（K粉）再到抗抑郁藥的轉(zhuǎn)變。

艾司氯胺酮是氯胺酮的“升級產(chǎn)品”。2019年，艾司氯胺酮鼻腔噴霧劑獲美國FDA批準上市，用于治療難治性抑郁；次年，新型抗抑郁藥艾司氯胺酮鼻腔噴霧劑（Esketamine）新適應(yīng)證獲FDA批準，可以與口服抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用治療成年抑郁癥，以及伴自殺念頭或行為的重度抑郁癥。

該藥采用鼻腔噴霧的給藥方式，通過鼻腔黏膜上豐富的血管吸收到體內(nèi)，可以迅速發(fā)揮作用，并有效減少肝腎損傷。

臨床實驗顯示，艾司氯胺酮具有超快速的抗抑郁作用，吸入后，4小時內(nèi)能顯著改善抑郁癥患者的自殺意念。通過16周的觀察，艾司氯胺酮在臨床緩解和臨床有效的患者中分別減少了51%和70%的復發(fā)率。

對于沒有自殺意念的重度抑郁癥患者，不建議將艾氯胺酮作為標準治療的輔助藥物。出于防止濫用和安全性的考慮，該藥必須在醫(yī)護人員的直接監(jiān)督下才能使用，用藥后需密切監(jiān)測2小時，第2天禁止駕駛和操作機器。

03、Brexanolone

首個獲批產(chǎn)后專用抗抑郁藥

Brexanolone是2019年獲美國FDA批準的，目前唯一一個產(chǎn)后專用抗抑郁藥。

γ-氨基丁酸是抑制大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動的一種神經(jīng)遞質(zhì)，能調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)運作。γ-氨基丁酸受體的失衡是包括產(chǎn)后抑郁癥在內(nèi)的多種精神疾病的原因。Brexanolone為γ-氨基丁酸-A受體調(diào)節(jié)劑，通過適當補充γ-氨基丁酸受體，可有效緩解產(chǎn)后抑郁。

該藥為靜脈注射劑，需連續(xù)靜脈滴注60小時。48小時內(nèi)便有明顯效果，療效可維持2-4周，不過該藥目前價格昂貴，一個療程費用高達3.5萬美元(約合人民幣24萬元)。

除了上述已經(jīng)上市的“新寵”，還有一些“潛力股”新藥，盡管尚未上市，但同樣值得我們關(guān)注！

01、鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）

國產(chǎn)黑馬，療效佳，不良反應(yīng)少

鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）作為國產(chǎn)的抗抑郁新藥，主要用于治療重度抑郁癥，目前在美國和中國均處于上市申請階段。

它是一種5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺三重再攝取抑制劑（SNDRI），增加了多巴胺的再攝取抑制作用，在抗抑郁療效及安全性上更具優(yōu)勢。

2022年美國精神病學協(xié)會（APA）年會上發(fā)布了該藥III期研究成果，重點可概括為兩方面：

?1.全面且穩(wěn)定地改善抑郁癥狀，快速改善焦慮狀態(tài)，明顯改善快感缺失和認知功能；

?2.對體重和脂代謝、嗜睡、性功能的影響小，持續(xù)時間短。良好的安全性和耐受性，有助于患者接受全病程規(guī)范治療，更好促進患者社會功能的恢復。

目前，國內(nèi)市場上的抗抑郁藥幾乎都是由跨國藥企研發(fā)，未來我們也期待能有更多的本土藥企的產(chǎn)品。

國內(nèi)抑郁癥研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng)新藥處于Ⅱ期臨床及以上階段（不含中藥）

02、Zuranolone

站在“巨人”肩膀上的改良

Zuranolone是在前面介紹的治療產(chǎn)后抑郁癥新藥brexanolone的基礎(chǔ)上改進而開發(fā)，采用口服給藥的方式，克服了Brexanolone需要靜脈給藥60小時的缺陷。

在Zuranolone治療產(chǎn)后抑郁癥的III期臨床研究中，接受該藥治療的女性在第3天便觀察到了比安慰劑更明顯的療效；第15天時，相比于安慰劑組，服用該藥的患者抑郁癥狀具有統(tǒng)計學意義上的顯著改善；87.6%的患者在第42天時仍見效。從試驗結(jié)果來看，該藥見效迅速，效果持久，安全性良好。

Zuranolone目前除了應(yīng)用在產(chǎn)后抑郁癥上，也正在進行重度抑郁癥的研究，計劃在2022年下半年完成重度抑郁癥的新藥申請備案，我們期待它上市后，給患者帶來新的治療希望和選擇。

03、DB104（liafensine）

三管齊下，療效拭目以待
DB104（liafensine）作為一款治療難治性抑郁癥的全球首創(chuàng)新藥，可特異性地抑制在抑郁癥中起重要作用的5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺的再攝取，有望利用精準醫(yī)療給患者帶來新生。

今年7月，在生物標記物指導下DB104（liafensine）用于治療抗難治性抑郁癥的國際多中心臨床Ⅱb期試驗（ENLIGHTEN研究）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準。

我們期待后期臨床試驗的繼續(xù)推進，也期待后續(xù)難治性抑郁癥患者能夠從該研究中獲益。

好心情心理健康平臺：新藥的出現(xiàn)讓人振奮，未來，期待有更多“安全、有效”的新型藥物上市，幫助我們對抗病魔。但我們也要客觀認識到，任何一種藥物都不是萬能的，無論新藥老藥，都必須嚴格把握適應(yīng)證，規(guī)范、合理使用，才能藥到病除。

參考文獻：

[1]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2]https://www.fda.gov

[3]Axsome Therapeutics Announces Positive Results from the COMET-TRD Trial of AXS-05 in Patients with Treatment Resistant Depression

[4]https://www.drugs.com/new-drug-applications.html

[5]Wikipedia—en.wikipedia.org/wiki/ Esketamine

（文章圖源：網(wǎng)絡(luò)、攝圖網(wǎng)）