同樣的分期，即局部進展期和臨界可切除胰腺癌，同樣的方式：免疫聯(lián)合AG化療聯(lián)合SBRT，因為一直拿捏不住連用方式的順序，一直沒有推進。但已經(jīng)有替雷利珠單抗/卡瑞利珠單抗+化療+放療兩項研究發(fā)表文章。昨晚相聚，有同事也談到同樣的研究，居然已經(jīng)發(fā)了文章，既往我只關(guān)注到有在2022 ESMO上發(fā)表過，遂將文章摘錄如下。

#?免疫聯(lián)合放化療? 臨界可切除和局部進展期PDAC

——Cell Reports Medicine期刊——

Cell Reports Medicine是細胞出版社旗下的一本開放獲取的醫(yī)學(xué)期刊，創(chuàng)刊于2020年4月，發(fā)表臨床轉(zhuǎn)化研究和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿研究，2021年12月被SCI Expanded (SCIE) 收錄。2022年6月，Cell Reports Medicine獲得了首個半影響因子(partial impact factor)16.988分。

——摘 要——

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院胰腺腫瘤多學(xué)科團隊（包括腫瘤科、胰腺外科、消化科、影像科、病理科和核醫(yī)學(xué)科）基于既往的臨床實踐經(jīng)驗，于2020年5月起在國內(nèi)外率先開展了PD-1 單抗聯(lián)合 AG 方案化療及同步大分隔放療治療潛在可切除胰腺癌的臨床研究，其第一階段研究結(jié)果近日在國際著名期刊《Cell Reports Medicine》上發(fā)表。結(jié)果表明，該種免疫聯(lián)合放化療作為潛在可切除胰腺癌的術(shù)前治療手段能顯著提高R0切除率和客觀緩解率，延長生存期。

研究摘要

方法

• LAPC或BRPC患者在第1天和第8天分別給予吉西他濱1000mg/m2和白蛋白紫杉醇125mg/m2，第1天給予替雷利珠單抗200mg Q3W。

• 兩個周期治療以后，同時進行SIB的低分割放射治療（高劑量場：50 Gy/10次，剩余部分：30 Gy/10次）。4個療程后再次評估手術(shù)可能性。

• 主要研究結(jié)果時ORR和R0切除率。次要終點包括安全性、mOS、mPFS，ctDNA。

  
  

本研究從2020年5月至2021年10月共入組胰腺癌患者29例，最終25例患者納入分析。治療期間先行 AG（3 周方案）化療+PD-1 單抗治療 2 周期，后復(fù)查 CT 評估療效，若無進展則繼續(xù)原方案藥物治療的同時行SBRT+SIB 大分隔加局部加量的放療，放療劑量為 PGTV: 50Gy/10f，PTV: 30Gy/10f。4 周期藥物治療結(jié)束后行影像學(xué)檢查評估療效，經(jīng)胰腺腫瘤多學(xué)科團隊討論評估有無手術(shù)指征。符合根治性手術(shù)條件的患者轉(zhuǎn)至外科行手術(shù)切除，術(shù)后行 AG化療+PD-1 單抗輔助治療 2-4 周期，后行定期隨訪。初次治療前、2周期治療后、4周期治療后/術(shù)前及術(shù)后分別采集患者外周血進行腫瘤標(biāo)記物和ctDNA檢測。

本研究還探索了生物標(biāo)記物以預(yù)測轉(zhuǎn)化治療的療效與預(yù)后。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①治療期間血清CA19-9持續(xù)下降的患者呈現(xiàn)出更長的生存期、更高的緩解率和更高的手術(shù)轉(zhuǎn)化率；②外周血ctDNA分析顯示，在第一次臨床評估和基線之間最大體細胞變異等位基因頻率（maxVAF）下降>50%的患者比下降≤50%的患者具有更長的生存期和更高的緩解率，且具有更高的手術(shù)切除率，預(yù)后更佳。

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——J Hematol Oncol期刊——

• 期刊名：?Journal of Hematology & Oncology

• 期刊名縮寫：J HEMATOL ONCOL

• 期刊ISSN：1756-8722

• E-ISSN：1756-8722

• 2022年影響因子/JCR分區(qū)：23.168/Q1

• 學(xué)科與分區(qū)：HEMATOLOGY - SCIE(Q1); ONCOLOGY - SCIE(Q1)

• 出版國家或地區(qū)：ENGLAND

——摘 要——

本文主要編譯自J Hematol Oncol 期刊上的一篇最新文獻，標(biāo)題為：白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療方案加卡瑞利珠單抗及放療對比白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療方案用于局部晚期胰腺導(dǎo)管腺癌：一項前瞻性隊列研究

專門針對局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的治療選擇較少，單獨化療的療效有限。免疫治療和放射治療是LAPC潛在的有效治療方法，兩者都可能與化療起到協(xié)同作用。因此，在這項前瞻性隊列研究中，研究者比較了nab-紫杉醇加吉西他濱聯(lián)合抗PD-1免疫藥物和放療（以下簡稱聯(lián)合治療）與nab-紫杉素加吉西他濱（單獨化療）治療LAPC的療效和安全性。

圖1. 局部晚期胰腺癌患者接受聯(lián)合治療或單獨化療的兩種治療方式的示意圖和生存分析。a.聯(lián)合治療和化療的示意圖；b.接受聯(lián)合治療或單獨化療的局部晚期胰腺癌參與者的總生存率Kaplan-Meier曲線；接受聯(lián)合治療或單獨化療的局部晚期胰腺癌參與者的無進展生存率的 c. Kaplan–Meier曲線

在聯(lián)合治療組中，參與者接受了常規(guī)分割放射治療，劑量范圍為54至63 Gy，分為28個部分，每3周靜脈注射一次卡瑞利珠單抗200 mg，并在21天周期的第1天和第8天靜脈注射nab-紫杉醇加吉西他濱，持續(xù)治療8個周期，直到疾病進展、死亡或不可接受的毒性。在化療組中，參與者在21天周期的第1天和第8天接受靜脈注射nab紫杉醇加吉西他濱，共8個治療周期。

表1. 根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)對腫瘤反應(yīng)和生存結(jié)果的總結(jié)

從2020年4月至2021年12月，納入96名LAPC患者，其中32名患者接受聯(lián)合治療，64名患者在單個中心接受單獨化療。與單獨化療相比，聯(lián)合治療的中位總生存期（22.3個月vs.18.6個月，P=0.031）和無進展生存期（12.0個月比對10.5個月，P=0.043）明顯更長。聯(lián)合用藥組和化療組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.856）。

總之，nab-紫杉醇加吉西他濱聯(lián)合抗PD-1免疫療法和放療對LAPC患者是有效和安全的，值得在更大規(guī)模的隨機試驗中進行進一步研究。

參考文獻

Du J, Lu C, Mao L, Zhu Y, Kong W, Shen S, Tang M, Bao S, Cheng H, Li G, Chen J, Li Q, He J, Li A, Qiu X, Gu Q, Chen D, Qi C, Song Y, Qian X, Wang L, Qiu Y, Liu B. PD-1 blockade plus chemoradiotherapy as preoperative therapy for patients with BRPC/LAPC: A biomolecular exploratory, phase II trial. Cell Rep Med. 2023 Mar 21;4(3):100972. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.100972. Epub 2023 Mar 7. PMID: 36889321; PMCID: PMC10040412.