脂肪來源外泌體促進多囊卵巢綜合征的進展
外泌體(exosome),是細胞外囊泡(Extracellular Vesicles)的一種類型。外泌體在細胞及組織間交流溝通的發(fā)揮著重要作用,它可以在細胞間遞送各類生物活性分子(比如脂質(zhì),蛋白質(zhì)與核酸分子等),從而參與諸多生理調(diào)控和病理調(diào)節(jié)過程。隨著生活節(jié)奏的加快和生活方式的改變,多囊卵巢綜合征(PCOS)在女性人群中的發(fā)病率逐年升高,常見的多囊卵巢綜合征的癥狀包括:月經(jīng)功能障礙、不孕、多毛癥、痤瘡、肥胖和代謝綜合征等。越來越多的研究表明PCOS的發(fā)生發(fā)展與肥胖相關(guān),脂肪細胞在多囊卵巢綜合征疾病的進展發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
近日,來自復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院/上海市紅房子醫(yī)院丁景新教授課題組的研究人員在Frontiers inEndocrinology雜志上發(fā)表論文“Adipocytes derivedextracellular vesicle-miR-26b promotes apoptosis of cumulus cells and inducespolycystic ovary syndrome (PCOS)”的研究成果,(published:2022 Feb 11;12:789939. doi: 10.3389/fendo.2021.789939.),本文介紹了脂肪來源的外泌體在多囊卵巢綜合征的發(fā)生發(fā)展過程中扮演的角色,并闡述了其中的具體分子機制。(如圖1)。開創(chuàng)性的闡述了脂肪細胞外泌體在多囊卵巢綜合征發(fā)生發(fā)展過程中的作用機制,在未來的臨床實踐中,對于建立針對PCOS的治療策略的提出了理論基礎(chǔ)和新思路。

圖1.脂肪來源的外泌體在多囊卵巢綜合征的發(fā)生發(fā)展過程中的作用示意圖。
多囊卵巢綜合征是一種涉及生殖、代謝、心理等多系統(tǒng)的復(fù)雜疾病。PCOS以高雄激素血癥、肥胖、胰島素抵抗、多囊卵巢形態(tài)(PCOM)和/或無排卵為特征,在持續(xù)時間內(nèi)困擾女性人群。越來越多的證據(jù)顯示,多囊卵巢綜合征與肥胖有關(guān),一些基礎(chǔ)和臨床研究試圖闡述多囊卵巢綜合征與肥胖的關(guān)系。脂肪細胞可以雄激素分泌過多或活動過多,進一步影響胰島素活動異常。常見的多囊卵巢綜合征的癥狀包括:月經(jīng)功能障礙、不孕、多毛癥、痤瘡、肥胖和代謝綜合征等。據(jù)報道,多囊卵巢綜合征的女性患2型糖尿病的風(fēng)險和心血管疾病的風(fēng)險有所增加。
本研究的數(shù)據(jù)表明PCOS相關(guān)的脂肪調(diào)節(jié)卵巢功能障礙的機制可能涉及含miR-26b的脂肪源性細胞外囊泡,并直接影響卵巢顆粒細胞促進凋亡,進而促進多囊卵巢綜合征的發(fā)生發(fā)展。此外,作者通過動物模型,提出脂肪細胞來源的細胞外囊泡在PCOS的發(fā)生發(fā)展過程中的作用,進一步闡述脂肪細胞通過其分泌的外泌體對PCOS的影響。這為我們更好地了解PCOS的疾病進展以及針對性的治療PCOS提供了理論基礎(chǔ)和潛在途徑。
本文第一作者是來自復(fù)旦大學(xué)的博士研究生周冠楠,共同第一作者是顧圓圓醫(yī)生和周方玥博士。本文通訊作者是復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院丁景新教授,中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所(中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心)吳立剛教授和復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院華克勤教授為共同通訊作者。
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