2023年1月的ASCO全體大會(huì)系列會(huì)議重點(diǎn)介紹了該研究。

晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）外周血ctDNA液態(tài)活檢，幫助患者選擇合適的二線治療方案。

該研究獲益人群：無法繼續(xù)服用伊馬替尼（格列衛(wèi)）的晚期GIST患者。

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靶向藥伊馬替尼是GIST一線治療藥物。但對(duì)晚期GIST患者，如果因原發(fā)或繼發(fā)耐藥，導(dǎo)致伊馬替尼無效，或因副作用無法繼續(xù)服用該藥，則需更換為二線治療方案。目前舒尼替尼（Sutent）是晚期GIST二線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，靶向KIT基因并阻止腫瘤血管生成。同時(shí)還有其他靶向藥物供選擇，包括利培替尼（Ripretinib, Qinlock)。

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INTRIGUE是一項(xiàng)國(guó)際III期臨床研究，旨在評(píng)估停用伊馬替尼后，利培替尼用于晚期GIST是否比舒尼替尼更有效。正如2022年ASCO全體大會(huì)系列所討論的，分析發(fā)現(xiàn)利培替尼和舒尼替尼作為GIST的二線治療，療效相當(dāng)。

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研究人員對(duì)患者外周血中ctDNA片段液態(tài)活檢，對(duì)該臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步分析。隨后對(duì)ctDNA中KIT基因特定突變進(jìn)行分析。研究人員想知道KIT基因突變是否影響利培替尼或舒尼替尼療效。

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該分析包括362例組織樣本。其中280例樣本檢測(cè)到ctDNA了（77%），213例樣本存在KIT基因致病突變（76%）。2個(gè)最常見的KIT突變分別影響13和14外顯子及17和18外顯子。

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研究人員發(fā)現(xiàn)，KIT基因13和14外顯子突變時(shí)，舒尼替尼效果更好。舒尼替尼對(duì)腫瘤生長(zhǎng)控制達(dá)15個(gè)月，而利培替尼為4個(gè)月。研究中，約15%的患者用利培替尼后腫瘤縮小，而10%的患者用舒尼替尼后腫瘤縮小。

KIT基因17和18外顯子突變時(shí)，利培替尼效果更好。利培替尼對(duì)腫瘤生長(zhǎng)控制達(dá)14個(gè)月，而舒尼替尼為2個(gè)月。接受利培替尼治療的患者中，44%的患者腫瘤縮小，而接受舒尼替尼治療的患者，未出現(xiàn)腫瘤縮小。

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這對(duì)患者意味著什么：對(duì)于停用伊馬替尼的晚期GIST患者，ctDNA液態(tài)活檢，有助于優(yōu)化二線靶向治療方案。

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“無創(chuàng)液態(tài)活檢非常有價(jià)值，可為接受伊馬替尼一線治療后進(jìn)展的GIST患者選擇最有效的藥物。我們計(jì)劃在一項(xiàng)新的、關(guān)鍵的3期臨床研究中驗(yàn)證這些數(shù)據(jù)。除此之外，這一差異表明，血漿檢測(cè)將成為未來GIST患者日常護(hù)理的一部分?！?/p>

—lead study author Sebastian Bauer, MD

University Hospital Essen

Essen, Germany

參考資料

Using a Blood Test to Select Treatments for Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs): The ASCO Plenary Series | Cancer.Net

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關(guān)于ASCO 全體大會(huì)系列會(huì)議（ASCO Plenary Series）

癌癥研究進(jìn)展速度逐漸加快。然而，某些研究成果應(yīng)用到臨床的時(shí)間相對(duì)滯后。為此，ASCO官方發(fā)起了ASCO 全體大會(huì)系列會(huì)議（ASCO Plenary Series），旨在及時(shí)更新具有創(chuàng)新型、高質(zhì)量及臨床實(shí)踐意義的臨床研究，促進(jìn)腫瘤治療方案的更新。該會(huì)議為線上會(huì)議，專家委員會(huì)精心挑選最新的重磅研究，進(jìn)行討論。

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