最近看到癌友們?cè)谟懻摽鼓[瘤藥怎么吃的問題。

有人說自己的藥要一天吃三次，于是就跟一日三餐一起吃了；也有癌友謹(jǐn)慎地按照說明書來吃，為吃藥單獨(dú)定好鬧鐘。

這些看起來平平無奇的討論，背后卻有著大講究！

最近在查找文獻(xiàn)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，研究表明部分抗腫瘤藥物和三餐一起吃會(huì)影響藥效。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)太重要了！我一定要告訴大家。

口服的抗腫瘤藥物讓病人們免去了來往醫(yī)院治療的辛苦，縮短住院時(shí)間，提高了患者的生活質(zhì)量。但由于口服藥便利性也導(dǎo)致可能發(fā)生患者因錯(cuò)誤的服用方式，影響了藥效，還渾然不知。

嚴(yán)格按照《藥物說明書》及醫(yī)生的醫(yī)囑服藥，是非常重要的。畢竟藥物是科研人員們歷盡千辛萬苦才研究出來，《藥物說明書》中有對(duì)藥物如何服用有明確的指導(dǎo)，這樣的指導(dǎo)一定有它的道理。

我們將藥物被吸收進(jìn)人體循環(huán)的速度和程度稱之為「生物利用度」。影響口服藥物「生物利用度」的因素很多。在日常的飲食中，食物可以通過不同的機(jī)制影響口服藥物的生物利用度。比如：胃腸道的pH值、胃排空速度延緩和內(nèi)臟血流量增加等等。

因此，藥物與食物的相互作用對(duì)于治療的有效性和安全性都是至關(guān)重要的。

那么具體會(huì)有哪些影響呢[1]？

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不能隨餐吃的藥

很多抗腫瘤藥物都不可以隨餐服用，主要有以下幾點(diǎn)原因：

1.這些藥物隨餐吃會(huì)降低藥物療效

研究表明，與禁食服藥相比，隨餐服藥會(huì)使藥物的最大血藥濃度降低，血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（反映藥物的吸收程度）降低，從而影響藥物的生物利用度，降低療效。

①曲美替尼片

食物可導(dǎo)致曲美替尼的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積減少25%、最大血藥濃度減少46%，并使其吸收延遲，最大血藥濃度時(shí)間平均差為3.9h。因此，建議餐前至少1小時(shí)前或餐后至少2小時(shí)后服用曲美替尼。

②甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊

一項(xiàng)在BRAFV600突變實(shí)體瘤患者中的研究表明，高脂飲食可使達(dá)拉非尼的最大血藥濃度降低51%、血漿濃度-時(shí)間曲線下面積降低30%，最大血藥濃度時(shí)間平均差從2.0h增加至6.0h。因此，建議餐前至少1小時(shí)前或餐后至少2小時(shí)后服用達(dá)拉非尼。

在隨餐服用藥物的情況下，食物有時(shí)會(huì)影響藥物的水溶性、影響藥物代謝、或因影響了胃腸道的pH值，從而導(dǎo)致藥物吸收、代謝不正常，影響藥物療效。

①依托泊苷軟膠囊

有證據(jù)表明，食物會(huì)影響依托泊苷的水溶性，導(dǎo)致其在胃和小腸的溶解度降低，生物利用度隨之降低。因此，依托泊苷應(yīng)于飯前口服，以避免食物對(duì)其溶解度的影響，提高其「生物利用度」。

②替莫唑胺膠囊

進(jìn)食后胃腸道pH值發(fā)生變化，從而影響替莫唑胺的「生物利用度」。食物還可延遲其血藥濃度達(dá)峰時(shí)間，進(jìn)食患者在服藥后0.75~4h（平均2.25h）內(nèi)血藥濃度達(dá)到最大值，而禁食患者在服藥后0.5~2h（平均1.07h）內(nèi)血藥濃度即達(dá)到最大值。因此，替莫唑胺應(yīng)空腹服用，建議在進(jìn)餐前至少1小時(shí)服用。

③甲磺酸阿帕替尼片

一項(xiàng)阿帕替尼以及阿帕替尼四種主要代謝物的研究表明，食物可對(duì)阿帕替尼的兩種代謝物造成影響。因此，推薦餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用阿帕替尼。

3.這些藥物隨餐吃會(huì)增強(qiáng)藥物的不良反應(yīng)

有時(shí)，隨餐服藥會(huì)提高藥物的最大血藥濃度，提高血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（即吸收程度），但是這并不意味著隨餐服藥可以提高藥物的療效。在藥物的研發(fā)過程中，有時(shí)給藥劑量就已經(jīng)達(dá)到了最佳療效，再增高生物利用度，只會(huì)增加毒副反應(yīng)，造成不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。因此部分藥物也要避免隨餐服用。

①鹽酸厄洛替尼片

與禁食相比，食物可提高厄洛替尼的「生物利用度」，使其血漿濃度-時(shí)間曲線下面積增加40%、最大血藥濃度增加34%，從而增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，為了用藥安全性，建議在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用厄洛替尼。

②拉帕替尼片

在實(shí)體瘤患者中的研究表明，與空腹服用相比，低脂飲食（脂肪比例約 5%，500 cal）可使拉帕替尼的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積增加 3倍、最大血藥濃度增加 2.5倍，高脂飲食（脂肪比例約 50%，800~1000 cal）可使拉帕替尼的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積增加 4倍、最大血藥濃度增加3倍。

但隨著拉帕替尼暴露量的增加，皮疹和腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也顯著增加。因此，應(yīng)避免拉帕替尼與食物同服，建議用藥時(shí)間為餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)。

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可以隨餐吃的藥

有的藥物對(duì)胃腸道刺激大，與食物同服可以降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)受食物的影響（或影響較?。┒档退幮?。

①酒石酸長春瑞濱軟膠囊

血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.5-3h。有研究表明，食物對(duì)口服長春瑞濱的藥代動(dòng)力學(xué)特征無影響，但進(jìn)食患者惡心、嘔吐的發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于禁食患者。因此，為降低不良反應(yīng)，建議長春瑞濱與食物同服。

②甲磺酸伊馬替尼片

高脂飲食可輕微降低伊馬替尼的吸收，使其AUC和Cmax分別降低7.4%和11%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示伊馬替尼的服用時(shí)間不受進(jìn)食影響，但為了降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，建議進(jìn)餐時(shí)服用。

貼心整理

為了方便大家查看，整理了一份“食物對(duì)口服抗腫瘤藥物的影響及服用時(shí)間表”，大家可以通過表單參考，了解自己的藥物該如何服用。

當(dāng)然最嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的還是根據(jù)藥物說明書和醫(yī)囑服用。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐曉菲, 張奇兵, 肖洪濤, 等. 進(jìn)食時(shí)機(jī)對(duì)口服抗腫瘤藥物生物利用度影響的研究進(jìn)展[J].腫瘤藥學(xué), 2022, 12(1): 28-35.DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.01.05.