一、什么是自噬？

? ? ?細胞自噬(autophagy or autophagocytosis)：又稱為Ⅱ型細胞死亡，是細胞在自噬相關基因(autophagyrelated gene，Atg)的調控下利用溶酶體降解自身受損的細胞器和大分子物質的過程。

? ? ? 比利時科學家Christian de Duve在上世紀50年代經過電鏡察看到自噬體（autophagosome）構造，并且在1963年溶酶體國際會議上首先提出了"自噬"這種說法。因而Christian de Duve被公以為自噬研討的鼻祖。Christian de Duve也因發(fā)現(xiàn)溶酶體，于1974年取得諾貝爾獎。

? ? ?目前根據(jù)發(fā)生過程分為三類：Macroautophagy，Microautophagy和Chaperone-mediated autophagy-伴侶介導的自噬 CMA)。

①大自噬（Macroautophagy）

? ? ?即我們說的自噬（autophagy），是依賴溶酶體途徑對胞質蛋白和細胞器進行降解的一種過程

②微自噬（Microautophagy）

? ? ?是指溶酶體主動、直接吞噬胞漿成分的一種方式;

? ? ?分子伴侶介導的自噬(Chaperone-mediated autophagy，CMA)：一些分子伴侶，如hsp70，能幫助未折疊蛋白轉位入溶酶體。通常說的自噬泛指Macroautophagy.

二、自噬的過程

1）細胞接受自噬誘導信號后，在胞漿的某處形成一個小的類似"脂質體"樣的膜結構，然后不斷擴張，被稱為Phagophore（吞噬泡）

2）Phagophore不斷延伸，將胞漿中的任何成分，全部攬入，然后"收口"，成為密閉的球狀的autophagosome（自噬體），即"自噬體"。

3）自噬體形成后，可與細胞內吞的吞噬泡、吞飲泡和內體融合（這種情況不是必然要發(fā)生的）

4）自噬體與溶酶體融合形成autolysosome，期間自噬體的內膜被溶酶體酶降解，2者的內容物合為一體，自噬體中的"貨物"也被降解，產物（氨基酸、脂肪酸等）被輸送到胞漿中，供細胞重新利用，而殘渣或被排出細胞外或滯留在胞漿中。

三、自噬的調控

1. 依賴mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶點）途徑的自噬

1）PI3K-AKT-mTOR信號通路

2）AMPK-TSC 1/2-mTOR 信號通路

2. 其它的信號通路

1）3-甲基腺嘌呤（3-MA）通過抑制Class ⅢPI3K的活性抑制自噬。

2）beclin1和UVRAG作為正調控子，抗凋亡因子bcl-2作為負調控子共同參與組成Class ⅢPI3 復合物調控自噬。

3）GTP結合的G蛋白亞基Gαi3抑制自噬；GDP結合的Gαi3蛋白活化自噬。

4）死亡相關蛋白激酶（death-associated proteinlinase,DAPK）和DAPK相關蛋白激酶（DAPK-related protein kinase-1,DRP-1）誘導自噬。

5）PKA、casein激酶 Ⅱ、MAP激酶、calcium途徑也在自噬錯綜復雜的調控網格中，但其機制還不甚清楚。

四、自噬與疾病

1. 自噬與代謝

自噬能清除不正常構型的蛋白質，并消化受損和多余的細胞器，是真核細胞中廣泛存在的降解/再循環(huán)系統(tǒng)。

在細胞新陳代謝、結構重建、生長發(fā)育中起著重要作用。

在饑餓和新生兒早期，自噬作用明顯加強，自噬體顯著增多。

2. 自噬與腫瘤

細胞自噬與腫瘤的關系十分復雜，目前尚未完全闡明。

一方面，正常細胞自噬增強，可表現(xiàn)出抑制腫瘤發(fā)生的功能；與此相反，抑制細胞自噬有潛在的致瘤可能。

另一方面，腫瘤細胞也可通過增強細胞自噬來對抗由缺氧、代謝產物、治療藥物誘導的應激反應。

五、細胞自噬研究

? ? ? ? 細胞自噬的研究是目前生物醫(yī)學領域熱點之一，廣泛參與各種生理和病理過程。目前普遍采用的自噬檢測方法包括電鏡、免疫熒光、蛋白質印跡等方法檢測自噬體及其標志蛋白，正常培養(yǎng)的細胞自噬活性很低，不適于觀察，因此，必須對自噬進行人工干預和調節(jié)。