（一）理解知情同意和知情同意書(shū)

知情同意過(guò)程作為人類(lèi)受試者參與臨床研究的重要環(huán)節(jié)，其概念、目標(biāo)與宗旨在《紐倫堡法典》、《赫爾辛基宣言》和《貝爾蒙特報(bào)告》都有著文字不一而內(nèi)涵高度一致的表述。知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施，基于對(duì)全面而真實(shí)信息的充分理解上的自愿是知情同意的根本，知情同意的文本及過(guò)程審查是臨床試驗(yàn)中倫理審查的重點(diǎn)。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中的知情同意，是指向受試者告知醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的各方面情況后，受試者確認(rèn)自愿參加該項(xiàng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的過(guò)程，應(yīng)當(dāng)以書(shū)面簽署姓名和注明日期的知情同意書(shū)（ICF）作為證明文件。因此，可以理解知情同意是一個(gè)過(guò)程，而知情同意書(shū)是這個(gè)過(guò)程中的關(guān)鍵信息載體。

（二）知情同意書(shū)設(shè)計(jì)應(yīng)包含內(nèi)容

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家衛(wèi)健委2022年第28號(hào)）第十四條，知情同意書(shū)一般應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容以及對(duì)事項(xiàng)的說(shuō)明：

（一）主要研究者的姓名以及相關(guān)信息；

（二）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱(chēng)；

（三）臨床試驗(yàn)名稱(chēng)、目的、方法、內(nèi)容；

（四）臨床試驗(yàn)過(guò)程、期限；

（五）臨床試驗(yàn)的資金來(lái)源、可能的利益沖突；

（六）預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)以及可能發(fā)生的不良事件；

（七）受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)的信息；

（八）適用時(shí)，說(shuō)明受試者可能被分配到臨床試驗(yàn)的不同組別；

（九）受試者參加臨床試驗(yàn)是自愿的，且在臨床試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)受到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；

（十）告知受試者參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人資料屬于保密，但醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門(mén)、倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生健康管理部門(mén)或者監(jiān)查員、稽查員在工作需要時(shí)按照規(guī)定程序可以查閱受試者參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人資料；

（十一）受試者在臨床試驗(yàn)期間可能獲得的免費(fèi)診療項(xiàng)目和其他相關(guān)補(bǔ)償；

（十二）如發(fā)生與臨床試驗(yàn)相關(guān)的傷害，受試者可以獲得的治療和或賠償；

（十三）受試者在臨床試驗(yàn)期間可以隨時(shí)了解與其相關(guān)的信息資料。

以上內(nèi)容可總結(jié)為以下幾部分內(nèi)容：與試驗(yàn)相關(guān)的內(nèi)容、受試者的權(quán)利及義務(wù)、受試者參與臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)及受益、保密情況說(shuō)明。

（三）知情同意書(shū)設(shè)計(jì)原則及要點(diǎn)

知情同意書(shū)設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)符合“完全告知”、“充分理解”、“自主選擇”的原則?；谏鲜鲈瓌t，知情同意書(shū)設(shè)計(jì)應(yīng)該關(guān)注以下要點(diǎn)：

（一）內(nèi)容完整

能夠完整告知臨床研究的目的意義、方法過(guò)程、風(fēng)險(xiǎn)獲益、權(quán)利義務(wù)等各種信息，注意不要遺漏任何必要的內(nèi)容。

（二）語(yǔ)言簡(jiǎn)潔

1) 語(yǔ)言應(yīng)該簡(jiǎn)明易懂，具有可讀性，能夠確保絕大多數(shù)沒(méi)有醫(yī)學(xué)背景的人群可以閱讀并理解。語(yǔ)言應(yīng)采用潛在受試者日常生活常用的語(yǔ)言體系，適合該受試者群體理解的水平，一般應(yīng)適合初中畢業(yè)者的閱讀能力。

2) 語(yǔ)句短小精煉，避免長(zhǎng)句，避免出現(xiàn)大量的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)、英文縮寫(xiě)、簡(jiǎn)寫(xiě)。

3) 醫(yī)學(xué)名詞術(shù)語(yǔ)和科學(xué)概念應(yīng)盡可能避免專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，以形象的比喻或借助視聽(tīng)材料、宣傳小冊(cè)子幫助受試者理解。如“導(dǎo)管”是指一個(gè)小塑料管。

4) 盡量使用陳述句，人稱(chēng)代詞應(yīng)明確身份。

5) 關(guān)注容易出現(xiàn)概念混淆、描述不全、界定不明等問(wèn)題的內(nèi)容

6) 從英文翻譯過(guò)來(lái)的知情同意書(shū)應(yīng)語(yǔ)句通俗易懂，且保持與原文內(nèi)容的一致性。

（三）表述客觀

1) 知情同意書(shū)的表述應(yīng)客觀、公正，避免夸大受益或有意隱瞞風(fēng)險(xiǎn)，避免對(duì)受試者產(chǎn)生不恰當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)。

2) 知情同意書(shū)不應(yīng)包含要求或暗示受試者放棄他們獲得補(bǔ)償權(quán)的文字，或必須舉證研究者的疏忽或技術(shù)缺陷才能獲得免費(fèi)醫(yī)療或補(bǔ)償?shù)奈淖帧?/p>

3) 避免使用有開(kāi)脫研究者、研究機(jī)構(gòu)、申辦方責(zé)任的語(yǔ)言。

4) 參加研究的志愿者應(yīng)稱(chēng)為“受試者”，不稱(chēng)“病人”或“患者”。

（四）知情同意書(shū)設(shè)計(jì)的常見(jiàn)誤區(qū)

（一）受益表達(dá)不正確

1) 個(gè)人受益指的是有益于受試者疾病的預(yù)防、診斷或治療，將免費(fèi)提供的藥物或部分減免的項(xiàng)目，作為受益的內(nèi)容。

2) 受益內(nèi)容的表述不夠客觀，片面夸大受益，例如運(yùn)用“肯定能治好”等表述，夸大某項(xiàng)目的療效。

（二）免費(fèi)項(xiàng)目不具體

1) 一般醫(yī)療器械以及試驗(yàn)要求的檢查、檢測(cè)的費(fèi)用均由申辦方承擔(dān)，沒(méi)有明確免費(fèi)與收費(fèi)的具體項(xiàng)目。

2) 對(duì)于免費(fèi)的項(xiàng)目，沒(méi)有明確免費(fèi)的次數(shù)；對(duì)于收費(fèi)項(xiàng)目，沒(méi)有列出具體的收費(fèi)金額；對(duì)于減免的項(xiàng)目，沒(méi)有列出具體減免的項(xiàng)目、減免的金額與次數(shù)。

（三）風(fēng)險(xiǎn)表述不準(zhǔn)確

1) 對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)一語(yǔ)帶過(guò)或者避而不談，描述過(guò)于簡(jiǎn)單，甚至出現(xiàn)表述不正確的情況。臨床試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)從兩個(gè)層面考慮：一是系統(tǒng)層面，如設(shè)施設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商；二是臨床試驗(yàn)層面，如試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和記錄、知情同意過(guò)程。應(yīng)正確區(qū)分常規(guī)診療風(fēng)險(xiǎn)與臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，并做好充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作

2) 某項(xiàng)目有抽血等操作，但在風(fēng)險(xiǎn)中表述為“無(wú)風(fēng)險(xiǎn)”，同時(shí)也未明確為常規(guī)檢查剩余血液還是額外抽血。對(duì)于常規(guī)檢查剩余血液，不應(yīng)將常規(guī)檢查的抽血風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)作試驗(yàn)本身的風(fēng)險(xiǎn)，但其風(fēng)險(xiǎn)的告知也不應(yīng)寫(xiě)“無(wú)”。

3) 對(duì)于可能涉及的風(fēng)險(xiǎn)，沒(méi)有補(bǔ)充說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)的控制措施，以及發(fā)生該風(fēng)險(xiǎn)后的應(yīng)對(duì)措施。

（四）補(bǔ)償告知不到位

1) 補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)不合適。如對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高的項(xiàng)目制定低補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)，違反了醫(yī)學(xué)倫理學(xué)中的公正原則，或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)低的項(xiàng)目制定高補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)，有誘導(dǎo)受試者入組的嫌疑。

2) 補(bǔ)償方式/類(lèi)型/計(jì)劃/金額不明確。如沒(méi)有寫(xiě)清楚補(bǔ)償?shù)姆绞绞乾F(xiàn)金還是實(shí)物，沒(méi)有明確是營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)償還是交通補(bǔ)償，沒(méi)有明確每次訪視時(shí)作出補(bǔ)償還是全部訪視后一起作出補(bǔ)償，未明確補(bǔ)償金額。

3) 錯(cuò)誤地對(duì)受試者損害發(fā)生后的免費(fèi)治療和補(bǔ)償限定明晰的先決條件，例如強(qiáng)調(diào)“與醫(yī)療器械相關(guān)的不良事件”、甚至注明“在滿(mǎn)足下列條件時(shí)，申辦者將為您支付全部醫(yī)療救治費(fèi)用”。申辦者無(wú)權(quán)擅自設(shè)定對(duì)免費(fèi)治療和補(bǔ)償?shù)南葲Q條件，例如明確要求受試者確無(wú)過(guò)失的，甚至強(qiáng)調(diào)“如因受試者過(guò)失、過(guò)錯(cuò)導(dǎo)致的損害后果則不承擔(dān)責(zé)任”這是沒(méi)有法律依據(jù)的。例如，受試者的過(guò)失、過(guò)錯(cuò)的根本原因很可能在于方案或監(jiān)管本身的疏漏、告知的不當(dāng)?shù)人?。所以受試者的過(guò)失、過(guò)錯(cuò)不直接構(gòu)成申辦者的免責(zé)理由。申辦方或研究者應(yīng)無(wú)理由承擔(dān)與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的所有治療費(fèi)用并給予受試者相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。

（五）賠償責(zé)任不明確

1) 賠償主體、內(nèi)容與方式不明確

2) 沒(méi)有明確告知受試者在受到損害時(shí)，可獲得免費(fèi)治療和賠償

（六）混淆補(bǔ)償及賠償?shù)母拍?/strong>

錯(cuò)誤描述為“申辦者已為此購(gòu)買(mǎi)保險(xiǎn)，保險(xiǎn)公司將予以依法賠償”。該描述有兩個(gè)方面的錯(cuò)誤：一是將“補(bǔ)償”誤作“賠償”，一般而言，賠償是基于過(guò)錯(cuò)原則的費(fèi)用承擔(dān)，是在明確過(guò)錯(cuò)的因果責(zé)任后的費(fèi)用承擔(dān)，賠償額一般高于損失額。而補(bǔ)償是基于公平原則，對(duì)無(wú)過(guò)錯(cuò)行為損失的費(fèi)用填補(bǔ)，補(bǔ)償額一般小于賠償額度。與臨床試驗(yàn)相關(guān)的受試者損害，一般適用于無(wú)過(guò)錯(cuò)補(bǔ)償。該處描述錯(cuò)誤很可能不利于損害發(fā)生后的妥善處置。二是將申辦者的補(bǔ)償責(zé)任主體轉(zhuǎn)嫁于保險(xiǎn)公司，徒增受試者可能面向保險(xiǎn)公司之困擾。購(gòu)買(mǎi)保險(xiǎn)僅作為申辦者對(duì)風(fēng)險(xiǎn)事件的承受能力保障，并不可轉(zhuǎn)移其補(bǔ)償行為的支付主體責(zé)任。一旦發(fā)生研究相關(guān)損害，無(wú)論申辦者有否保險(xiǎn)，受試者都應(yīng)得到研究者、申辦者及時(shí)提供的免費(fèi)救治和依法補(bǔ)償。申辦者僅在補(bǔ)償受試者之后，可向保險(xiǎn)公司追償，即申請(qǐng)保險(xiǎn)理賠，但該追償行為無(wú)需受試者參與，更不必受試者主張。

（七）替代/備選方案不清晰

1) 將受試者可獲得的備選治療以及備選治療重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)和受益詳細(xì)說(shuō)明，如沒(méi)有告知受試者常規(guī)的治療措施及其效果、相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)、有無(wú)基礎(chǔ)治療、對(duì)受試者本人的治療有何影響等。

2) 未明確不治療的風(fēng)險(xiǎn)。

（八）數(shù)據(jù)預(yù)授權(quán)

會(huì)在傳統(tǒng)數(shù)據(jù)保密和使用的承諾文本之外增加一段關(guān)于本次研究數(shù)據(jù)所有權(quán)、使用權(quán)、以及將用于未來(lái)相關(guān)研究的文字說(shuō)明。在一次特定的藥物臨床試驗(yàn)的知情同意中，“順帶”要求受試者對(duì)未來(lái)不確定研究的數(shù)據(jù)使用“預(yù)授權(quán)”是不妥的。

（九）缺乏剩余樣本利用與處理的告知

1) 沒(méi)有告知受試者剩余精液或剩余血液的處理方法

2) 沒(méi)有做好檢測(cè)結(jié)果的告知工作

3) 沒(méi)有做好第三方檢測(cè)的告知工作

（十）缺乏試驗(yàn)結(jié)束后治療安排說(shuō)明

試驗(yàn)的結(jié)束不意味治療的結(jié)束，而很多類(lèi)似項(xiàng)目在ICF中未告知試驗(yàn)結(jié)束后受試者的治療該如何繼續(xù)，對(duì)某些缺乏疾病知識(shí)的受試者有可能誤導(dǎo)，認(rèn)為治療結(jié)束，不再繼續(xù)觀察和治療導(dǎo)致病情反復(fù)。

（五）結(jié)語(yǔ)

隨著科技發(fā)展，知情同意甚至從傳統(tǒng)的“文本+告知過(guò)程”的簽署形式已逐步衍生出電子化、視頻化的多元化過(guò)程。然而，無(wú)論知情同意以何種形式發(fā)展演變，有關(guān)知情同意的核心要素“信息、理解、自愿”自始而終須貫穿其中。從現(xiàn)有問(wèn)題出發(fā)，增強(qiáng)相關(guān)法律法規(guī)內(nèi)涵理解，在目前知情同意書(shū)的內(nèi)容框架標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步細(xì)化其文本邏輯內(nèi)涵和價(jià)值表達(dá)，注重以受試者視角思考，確?！靶畔?、理解、自愿”三要素公平公正性的充分體現(xiàn)，是解決現(xiàn)有知情同意書(shū)撰寫(xiě)問(wèn)題的根本。

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