1.喹諾酮

【抗菌譜】

對(duì)需氧的 G-菌（包括銅綠假）有強(qiáng)大殺滅作用；

對(duì)大多數(shù) G+菌（包括金葡菌和產(chǎn)酶金葡）作用良好（第四代＞第三代）；

對(duì)分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、厭氧菌有作用（第四代抗厭氧菌作用最強(qiáng)）；

該類藥物與其他抗菌藥物之間無交叉耐藥性。

【作用機(jī)制】

G-——抑制 DNA 回旋酶；

G+——拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，而影響細(xì)菌 DNA 的復(fù)制。

【體內(nèi)過程】

①吸收：口服吸收良好，但可螯合多價(jià)陽(yáng)離子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等，使 F↓。

②分布：血漿蛋白結(jié)合率低，穿透性好，分布廣泛：肺、腎、尿、膽汁、前列腺組織中濃度＞血濃，腦脊液、骨組織、前列腺液中濃度＜血濃。

③代謝與排泄：

培氟-主要肝代謝、膽汁排泄；

氧氟-、左氧氟-、洛美- 80% 原形腎排；

其他藥物肝腎清除均很重要。

【臨床應(yīng)用】適用于治療敏感 G-菌、G+菌引起的：

①泌尿生殖道感染（尿路感染、尿道炎等）；?

②呼吸道感染 （支氣管炎、肺炎等）；

③腸道感染（腸胃炎、腹瀉等）；?

④骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。

【不良反應(yīng)】

①胃腸反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，味覺異常，食欲不振等。劑量大時(shí)發(fā)生，不嚴(yán)重可耐受；

②中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮；?

③光敏反應(yīng)（光毒性）；

④軟骨損害；

⑤其他：

增加橫紋肌溶解、跟腱炎、跟腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)；

肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高—諾氟沙星；

泌尿系統(tǒng)毒性：結(jié)晶尿，血尿，肌酐及尿素氮；—環(huán)丙沙星，諾氟沙星；

心臟毒性：低血壓，心動(dòng)過速，Q-T 間期延長(zhǎng)；

血液系統(tǒng)毒性：白細(xì)胞降低、溶血性貧血、再障等；神經(jīng)肌肉阻滯作用，加重重癥肌無力癥狀；影響糖尿病患者控制血糖。

2.磺胺類

【抗菌譜】廣譜慢速抑菌藥，對(duì)多種 G+和 G-菌均有抑制作用；

最敏感：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶爾森菌；

次敏感：大腸桿菌、志賀、布魯、變形桿屬、沙門菌等，SML（磺胺米隆）和 SD-Ag 對(duì)綠膿桿菌有效；

其他：

沙眼衣原體、瘧原蟲、弓形蟲等有抑制作用；

對(duì)支原體、螺旋體無效，刺激立克次體生長(zhǎng)。

【作用機(jī)制】與對(duì)氨苯甲酸（PABA）的結(jié)構(gòu)相似，可與 PABA 競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合酶，阻止細(xì)菌二氫葉酸的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。各磺胺藥之間有交叉耐藥性。

【體內(nèi)過程】

治療全身感染的藥物，口服后幾乎可完全迅速吸收，SD 易通過血腦屏障，適用于治療流腦。

用于腸道感染的磺胺藥口服不易吸收，在腸腔水解后釋放出游離氨基后發(fā)揮抗菌活性。

血漿蛋白結(jié)合率差異大，蛋白結(jié)合率低的易通過 BBB，可用于治療流腦（SD）。

主要在肝臟代謝為乙?；a(chǎn)物后失去抗菌活性。

主要以原形和其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排，在堿性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出結(jié)晶 。

【不良反應(yīng)】

①腎損害；

②過敏反應(yīng)：局部用藥或長(zhǎng)效制劑，藥熱和皮疹，偶見多形性紅斑和剝脫性皮炎；

③造血系統(tǒng)：長(zhǎng)期使用抑制骨髓造血功能，粒細(xì)胞減少，再障、血小板減少癥；

④其他：新生兒及 2 歲以下小兒禁用，會(huì)產(chǎn)生膽紅素腦病。

3.膿液或壞死組織中含有大量的 PABA，局部應(yīng)先清創(chuàng)排膿；

局麻藥普魯卡因在體內(nèi)也能水解產(chǎn)生 PABA，忌與 PABA 衍生物合用。

4.甲氧芐啶

【作用機(jī)制】抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，阻礙細(xì)菌核酸的合成。

【臨床應(yīng)用】

SMZ（磺胺甲惡唑）+ TMP（甲氧芐啶）：復(fù)方新諾明；

SD（磺胺嘧啶）+ TMP：復(fù)方雙嘧啶；

治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染、腦膜炎和敗血癥等；

對(duì)傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林；

也可以與長(zhǎng)效磺胺類藥物合用，用于耐藥惡性癥的防治。

5.TMP 和 SMZ 為什么合用？

（1）雙重阻斷作用，抗菌作用大大增強(qiáng)，甚至呈殺菌；?

（2）聯(lián)合用藥減少耐藥性產(chǎn)生