藥理學(xué)(第四十三章 四環(huán)素類及氯霉素)
1.四環(huán)素類抗生素抗菌作用,臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
【抗菌譜】廣譜、快速抑菌劑。 G+菌,G-菌,支原體,衣原體,立克次氏體,螺旋體,原蟲。
【代表藥物】四環(huán)素、多西霉素、米諾霉素。
【抗菌作用】
①抑制蛋白質(zhì)合成:與核糖體 30s 亞基 A 位結(jié)合,抑制氨基酰-tRNA 進入 A,阻止肽鏈延伸和蛋白質(zhì)合成(主要)。
②抑制細胞膜功能:增加細胞膜通透性,使細胞內(nèi)重要物質(zhì)(核苷酸等)外漏,抑制 DNA復(fù)制。
【臨床應(yīng)用】
①立克次體→斑疹傷寒、羌蟲?。ㄊ走x);
②支原體、衣原體→ 肺炎、沙眼(首選四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類);
③螺旋體→回歸熱(首選四環(huán)素類或青霉素類);
④鼠疫、霍亂、布魯菌病首選;
⑤腸內(nèi)阿米巴?。和撩顾刈鳛槭走x藥;
⑥不作為細菌性感染的首選藥物,其他 G+菌和 G-菌感染,可用新四環(huán)素類作次選藥。
【不良反應(yīng)】
①胃腸道反應(yīng):常見,早期為直接刺激,與食物同服可以減輕;后期是由于對腸道菌群的影響。表現(xiàn)為腹瀉、惡心和食欲下降。iv 可致靜脈炎。
②二重感染(菌群交替癥);?
③影響骨、牙的生長;
④其他:長期大量 iv 可造成嚴(yán)重肝、腎毒性,
偶見過敏反應(yīng):藥熱、皮疹、光敏反應(yīng)等。
出血:因腸道菌減少,維生素 K 缺乏引起
2.二重感染(superinfection):長期應(yīng)用廣譜抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌在體內(nèi)大量繁殖,造成菌群平衡失調(diào),使原來非致病菌大量繁殖而引起疾病。
3.氯霉素類抗生素的抗菌機制及不良反應(yīng)
【抗菌機制】
為廣譜快速抑菌藥,G-菌>G+菌;
對 G-菌作用強大,尤其對流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌作用強,為殺菌藥;
對 G+球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素;
對立克次體、支原體、螺旋體和衣原體有效;
對銅綠假單胞菌、結(jié)核分枝桿菌、真菌、原蟲和病毒無效。
【不良反應(yīng)】
①骨髓抑制(主要毒性,常見);
②灰嬰綜合征;
③口服發(fā)生胃腸道反應(yīng),久用致二重感染;
④其他:皮疹、藥熱及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng),視神經(jīng)炎、視力障礙,溶血性貧血(G-6PD缺陷者)。