上個(gè)月，我們報(bào)道了一項(xiàng)發(fā)表于著名期刊Nature Communications的突破性研究：

中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院李翔研究員團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，香煙重要成分之一尼古丁，竟能通過增強(qiáng)NAD+合成中限速酶活性去恢復(fù)生物體NAD+代謝穩(wěn)態(tài)，從而延緩端?？s短并改善認(rèn)知能力下降、糖代謝紊亂等系列衰老特征，最終降低受試小鼠近40%的死亡率。

文獻(xiàn)鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36543-8

推文發(fā)布后，讀者們紛紛留言：“適當(dāng)抽煙不僅無害還能抗衰？我一周能抽幾根？”“我不抽煙，改吃煙草，或用煙草泡水，能抗衰嗎？”……

種種有趣的問題之下，是大眾對“尼古丁抗衰”這一發(fā)現(xiàn)的巨大關(guān)注。為此，我們特別邀請到研究的通訊作者、博士生導(dǎo)師李翔研究員，他將從科學(xué)視角出發(fā)解答上述疑惑，并分享研究背后的故事。

同時(shí)，李翔老師還將在訪談中與我們分享：NMN類物質(zhì)未來發(fā)展會因此受影響嗎？來源煙草、有望成為第一款批準(zhǔn)上市的抗衰藥MYMD-1怎么樣？我們?nèi)绾慰茖W(xué)有效延緩自身NAD+水平的下降？

李翔

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員，博士生導(dǎo)師。2002年于浙江大學(xué)獲得碩士學(xué)位，2007年于凱斯西儲大學(xué)獲得博士學(xué)位，2008-2016年在哥倫比亞大學(xué)先后從事博士后/副研究員研究，2016年加入中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦所。主要研究方向?yàn)樯窠?jīng)退行性疾病等衰老研究，以及相關(guān)疾病的小分子藥物開發(fā)。目前已經(jīng)發(fā)表SCI論文29篇（引用超過4000）。

Q

李翔老師您好，想知道是怎樣一個(gè)契機(jī)，讓您關(guān)注了生物學(xué)領(lǐng)域，并研究生物的衰老過程與調(diào)控干預(yù)？

A

我從小對生物就非常感興趣，也很喜歡醫(yī)學(xué)，但那時(shí)我認(rèn)為應(yīng)該先去學(xué)習(xí)物理，不是有人說“20世紀(jì)是物理學(xué)的時(shí)代”，比如去做一些物理相關(guān)的設(shè)備，再用物理去解決一些生物上的實(shí)際問題。因此，我選擇了生物醫(yī)學(xué)工程作為專業(yè)，去學(xué)習(xí)開發(fā)一些軟硬件、傳感器設(shè)備等。

之后，我去美國攻讀博士學(xué)位，當(dāng)時(shí)國外對于神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的研究已經(jīng)比較先進(jìn)了，我也利用工程手段對神經(jīng)領(lǐng)域進(jìn)行探索，開發(fā)了光遺傳、化學(xué)遺傳技術(shù)。

說到轉(zhuǎn)向研究生物衰老，因?yàn)樗ダ鲜撬腥硕急苊獠涣说?，無論男女，你都會老，都會面臨衰老關(guān)聯(lián)的問題，即使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)發(fā)展進(jìn)步了很多，也幾乎很少有人能在生命晚期健康、安詳?shù)仉x開。很多時(shí)候，我們能很好的控制財(cái)富，卻無法及時(shí)控制衰老。

所以，我認(rèn)為，衰老是一個(gè)永久的科學(xué)與社會話題，如何在老齡化問題越來越嚴(yán)重的當(dāng)下，讓老年人活得健康、活得有尊嚴(yán)，減輕社會負(fù)擔(dān)，是非常關(guān)鍵的。

Q

最初從煙草中被發(fā)現(xiàn)的尼古丁，常被人們冠以成癮、誘發(fā)癌癥等多種疾病的負(fù)面特性。您與課題組成員是如何想到去探索尼古丁的抗衰作用？

A

最初，法國人從南美洲巴西帶回了煙草，用于醫(yī)療用途，在兩個(gè)世紀(jì)后，尼古丁才從煙草中被分離出來，之后科學(xué)家們對尼古丁也做了很多研究，包括它的分子結(jié)構(gòu)、如何合成等。

在很多尼古丁的研究文章中，我們可以看到，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了它的不少好處，但這些好的方面似乎被掩蓋了，大家習(xí)慣去關(guān)注它的負(fù)面作用，也更傾向去做研究尼古丁壞處的課題。其實(shí)，在我們?nèi)粘Ｊ秤玫暮芏嗲芽浦参锢?，如番茄、茄子、辣椒，都含有少量的尼古丁，古人還會生嚼煙葉去達(dá)到消炎、促進(jìn)傷口愈合的目的。

所以，真的是興趣使然，我希望去探索一些被忽略的東西：有沒有可能，某個(gè)劑量的尼古丁對健康保健、延緩衰老是有正面作用的？于是，我就和團(tuán)隊(duì)成員一道，去做了這件事。

圖注：尼古丁分子結(jié)構(gòu)，圖源百度百科

Q

對于此次開創(chuàng)先例的“尼古丁抗衰”研究，您認(rèn)為最激動(dòng)人心的科學(xué)發(fā)現(xiàn)是什么？

A

在這次研究中，我們沒有去除任何一例實(shí)驗(yàn)鼠樣本數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)中涉及NAD+、NMN測試環(huán)節(jié)，我們都借助質(zhì)譜儀器進(jìn)行精準(zhǔn)量化，所以我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是完全可以被重復(fù)的。在此，我想感謝學(xué)院合成所李楠研究員等學(xué)者對團(tuán)隊(duì)的諸多幫助。

研究結(jié)果滿有意思的一個(gè)點(diǎn)在于，我們發(fā)現(xiàn)，納克級別微量的尼古丁竟然能同時(shí)對小鼠的大腦、腎臟、心臟、肝臟、肌肉等多個(gè)器官與組織起到改善作用，從細(xì)胞級別的端粒，到系統(tǒng)層面的糖代謝，尼古丁都發(fā)揮了明顯效果，這非常不可思議。

并且，我們還進(jìn)一步觀察了大腦中煙堿乙酰膽堿受體的狀態(tài)，在我們使用的尼古丁劑量下，這個(gè)受體不會被激活。這意味著，小鼠的身體享受了尼古丁帶來的健康改善效果，但卻不會因此發(fā)生成癮事件，產(chǎn)生依賴性。

最后，也是非常感謝我的學(xué)生、論文的第一作者楊靚，她很能沉下心，找到了尼古丁發(fā)揮抗衰積極作用的分子機(jī)制：Sirt1蛋白與NAD+代謝中重要限速酶NAMPT之間的相互關(guān)系。相信這會對未來將尼古丁合理、安全應(yīng)用在人類疾病治療、健康保健上，有重要啟示。

以后，如果成果能被應(yīng)用在延緩衰老、應(yīng)對衰老相關(guān)的疾病上，我們花費(fèi)在醫(yī)保上的費(fèi)用將被極大壓縮，廣大百姓們的生活質(zhì)量也會得到明顯改善，大家都能平安幸福走完一生。

圖注：微量尼古丁增強(qiáng)了衰老小鼠多個(gè)器官內(nèi)NAMPT酶活性。圖源研究https://www.nature.com/articles/s41467-023-36543-8

Q

我們的推文發(fā)布后，不少讀者以各種方式發(fā)問：現(xiàn)實(shí)生活中，如果想通過控制吸煙量，或是吃煙草、煙草泡水去實(shí)現(xiàn)研究中的攝入尼古丁抗衰效果，可能實(shí)現(xiàn)嗎？

A

首先，靠吸煙攝入尼古丁抗衰，不可能。

這個(gè)問題的答案是肯定的。因?yàn)楫?dāng)你吸煙時(shí)，無論是普通的香煙還是特制的低尼古丁之類的香煙，你攝入的尼古丁含量一定是非常高的。如果直接與我們實(shí)驗(yàn)劑量換算到人體的量相比，吸煙攝入的尼古丁含量會在十萬倍以上。吸煙還是要適度，想靠抽煙抗衰，那不可能的。

至于吃煙草，我覺得也很難控制攝入尼古丁的含量。使用煙草泡水是可能的，將1/3~1/2根香煙的少量煙草，用熱水洗三遍，作為“普洱茶”喝一天，可以非常少量攝入一些尼古丁。不過，這還要進(jìn)一步研究，只有數(shù)據(jù)才能幫我們找到適合人體的安全、積極、有效的使用方式。在此之前，我不推薦大家隨意嘗試，尤其是對尼古丁非常敏感的人群。

Q

研究發(fā)布后，您還被咨詢過其他一些有趣的問題嗎？李老師方便選擇其中一二，與我們分享嗎？

A

確實(shí)有的。有人就問我：“這次發(fā)現(xiàn)會對NMN類補(bǔ)充劑有什么影響？”

我的看法是，當(dāng)我們走了另一條路——直接找到或開發(fā)出NAD+生物合成限速酶，NAMPT（煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶）的激活分子，就有可能實(shí)現(xiàn)，生物體即使是衰老了也能維持NAD+代謝的“自產(chǎn)自銷”與精準(zhǔn)控制：身體的組織器官哪里消耗得多，哪里生產(chǎn)得就多，整體會表現(xiàn)出一種更理想、更和諧的穩(wěn)定狀態(tài)。這點(diǎn)是當(dāng)下任何一款NMN類補(bǔ)劑都無法做到的。

所以，當(dāng)未來諸如我們這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的研究不斷涌現(xiàn)與持續(xù)深入，NMN，這個(gè)當(dāng)下異?；鸨氖袌鰰右淮未蟮奶魬?zhàn)。

圖源網(wǎng)絡(luò)

Q

NAD+作為生命活動(dòng)中不可缺少的輔酶，它隨著衰老的下降也與眾多疾病相關(guān)。請問李翔老師，想要延緩身體NAD+的下降，您有什么建議嗎？

A

我的建議是，從生活入手，合理安排體育鍛煉，在營養(yǎng)攝入充分的情況下，留出熱量缺口，少吃一點(diǎn)，堅(jiān)持熱量限制。

當(dāng)然，這不代表你要拼命繞操場跑圈、幾天不吃飯，我們還是要針對自己的個(gè)體情況制定科學(xué)方案，不要去他人比較，我們自己有屬于自己的“函數(shù)公式”?！八疂M則溢，月盈則虧”，古人的不少智慧，至今仍然受用。

還有一點(diǎn)就是，如果不排斥吃茄科植物，可以適當(dāng)吃一點(diǎn)，番茄、辣椒、土豆、茄子等等，都可以。

Q

2021年11月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)一款名為MYMD-1的藥物在“抗衰老適應(yīng)癥”II期臨床試驗(yàn)的申請，這款來自煙草生物堿的合成衍生物，也因此被看作是有望成為第一款批準(zhǔn)上市的抗衰藥。對于這款同樣來自煙草的物質(zhì)，您怎么看？

A

我本人對這款藥物持保留意見。

首先，它不是成熟的上市藥物，我本人沒有切身感受過，不具有發(fā)言權(quán)。

其次，我了解到它的作用分子機(jī)制是調(diào)控身體內(nèi)的炎癥因子TNF-α，聲稱能將這一因子控制在一定水平范圍內(nèi)，但它的分子機(jī)制并不清晰，究竟是如何達(dá)到抗衰效果，我們還并不清楚，調(diào)控了TNF-α水平，可能只是延緩衰老的結(jié)果，而非原因。

再加上，這款藥物的臨床結(jié)果好像至今也還沒公布，沒有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床數(shù)據(jù)作為支撐，還是配不上那樣的噱頭，畢竟倒在臨床測試環(huán)節(jié)中的藥物不在少數(shù)。

想要從當(dāng)下開始抗衰，不如先去做一些確定的事情，再慢慢等待新技術(shù)、新產(chǎn)物的到來。

中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院

腦認(rèn)知與腦疾病研究所李翔團(tuán)隊(duì)2023年博士后招聘

一、崗位名稱：博士后（2人）

二、崗位職責(zé)/研究方向：

圍繞中樞與外周相互調(diào)節(jié)的分子機(jī)制與神經(jīng)通路解析方向深入研究：

1.骨分泌肽與神經(jīng)調(diào)控；

2.內(nèi)分泌免疫與腦功能解析。

三、任職條件：

1.獲得博士學(xué)位不超過3年，年齡在35周歲（含）以下，具有較強(qiáng)的英語能力；

2.有較強(qiáng)的科研能力；

3.有重大研究成果者優(yōu)先考慮；

4.能夠全職在深圳先進(jìn)院/深理工（籌）完成博士后研究。

四、應(yīng)聘材料及聯(lián)系方式：

1.個(gè)人中英文簡歷（附上發(fā)表學(xué)術(shù)成果列表）；

2.學(xué)位證明相關(guān)材料掃描件；

3.反映本人學(xué)術(shù)水平的近5年代表性成果復(fù)印件；

4.專家推薦信優(yōu)先考慮。

應(yīng)聘者請按照“申請崗位名稱+姓名”的郵件標(biāo)題，將上述材料發(fā)至xiang.li@siat.ac.cn，并抄送wangyh@siat.ac.cn及postdoctor@siat.ac.cn

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