轉(zhuǎn)眼間2021年即將迎來尾聲，在這一年中，干細(xì)胞領(lǐng)域取得了許多突破性的進(jìn)展，這其中也包括針對糖尿病治療取得的諸多成果。在這些成果當(dāng)中，我們看到了針對糖尿病的干細(xì)胞新藥離市場又向前推進(jìn)了一步。同時(shí)也反映出了干細(xì)胞治療糖尿病的臨床發(fā)展受到全球多國的支持。

2021干細(xì)胞治療糖尿病大事記

2月

美國FDA批準(zhǔn)了干細(xì)胞治療I型糖尿病新藥

（VX-880）的臨床試驗(yàn)申請。這是一種用

于治療I型糖尿病患者的同種異體干細(xì)胞，

可分化成胰島細(xì)胞，并分泌胰島素，從而

改善I型糖尿病患者胰島素絕對缺乏的情況。

據(jù)悉，這款新藥將在2021年上半年開始啟

動(dòng)臨床試驗(yàn)。

3月

Vertex制藥公司宣布，美國食品和藥物管

理局（FDA）已授予其在研細(xì)胞療法VX-880

快速通道資格（FTD）。VX-880是已知的第

一個(gè)也是唯一一個(gè)被授予快速通道資格（FTD）

的胰島替代療法。試驗(yàn)性藥物獲得快速通道

資格，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進(jìn)

行更頻繁的互動(dòng)，在提交上市申請后如果符

合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，則有資格進(jìn)行加速審批和優(yōu)先

審查。

5月

Mass General Brigham網(wǎng)站評選出了第六屆

細(xì)胞與基因療法“顛覆性技術(shù)”Top12，認(rèn)為這

些技術(shù)將在未來幾年內(nèi)對醫(yī)療健康產(chǎn)生重要的

影響。其中不斷取得突破性進(jìn)展的“干細(xì)胞療

法治療糖尿病”技術(shù)位列其中。

7月

美國ViaCyte公司發(fā)布了針對I型糖尿病的胰島

細(xì)胞替代療法（PEC-Direct ，VC-02）的最

新臨床數(shù)據(jù)：干細(xì)胞治療I型糖尿病取得了療

效。植入的胰島祖細(xì)胞在患者體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源

性胰島素，臨床表現(xiàn)為葡萄糖反應(yīng)性C肽水平

的增加，存在時(shí)間延遲，以及HbA1C的降低。

10月

由貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院等單位聯(lián)合申報(bào)的

《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療二型糖尿病臨床

研究項(xiàng)目》通過了國家衛(wèi)生健康委的備案。

這是貴州第一家、全國第二家在應(yīng)用干細(xì)胞

治療糖尿病研究中獲得國家備案的項(xiàng)目。

10月

美國制藥公司Vertex公布了其在研干細(xì)胞治

療產(chǎn)品VX-880的1/2期臨床試驗(yàn)中的首例I型

糖尿病患者數(shù)據(jù)。這名患者在接受治療后第

90天時(shí)，恢復(fù)了自身胰島素的產(chǎn)生，并將每

天胰島素注射量減少91%。

11月

國內(nèi)新增了11個(gè)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目。

從統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)可知，在新增的11個(gè)干細(xì)胞

臨床研究備案項(xiàng)目中，有4個(gè)與糖尿病相關(guān)，

其中2個(gè)與糖尿病足相關(guān)。

糖尿病的概況與干細(xì)胞治療

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)(IDF)的數(shù)據(jù)，20-79歲之間的糖尿病患者已達(dá)到驚人的4.63億人，占全球成年人口的9.3%，其中一半人沒有意識(shí)到他們患有這種疾病，因此患嚴(yán)重相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。隨著人口老齡化和肥胖率的增加，預(yù)計(jì)到2030年，患有糖尿病的成年人人數(shù)將增加到5.78億人，如果不采取緊急行動(dòng)，到2045年將躍升至驚人的7億人。

雖然口服降糖藥和胰島素注射可以控制血糖，并可以預(yù)防并發(fā)癥，但這只能達(dá)到對癥治療的目的，無法功能性治愈糖尿病。此外，這些藥物存在大小不等的副作用。因此，迫切需要安全有效的替代療法來對抗糖尿病。

目前，基于干細(xì)胞的治療作為治療糖尿病和減輕其并發(fā)癥的一種可能的替代方法有著巨大的前景。

其中間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是目前正在研究的治療糖尿病的最有吸引力的成體干細(xì)胞類型。其具有自我更新能力、多潛能、抗原性低、歸巢能力強(qiáng)、毒性低、易于體外培養(yǎng)和擴(kuò)增等優(yōu)點(diǎn)而備受關(guān)注。此外，它們含量豐富，可以很容易地從不同的組織中分離出來，包括骨髓、脂肪組織、臍帶以及胎盤等。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的全球概況

2021年，《細(xì)胞生物學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Cell Biology and Translational Medicine）發(fā)表綜述闡述了間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病領(lǐng)域的應(yīng)用，并表示，間充質(zhì)干細(xì)胞因其獨(dú)特的再生和免疫調(diào)節(jié)特性而被廣泛應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分化為胰島樣細(xì)胞或功能性胰島素產(chǎn)生細(xì)胞(IPC)，能夠誘導(dǎo)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞再生，并通過免疫調(diào)節(jié)特性保護(hù)這些細(xì)胞。此外，MSCs可能通過細(xì)胞-細(xì)胞直接接觸或干細(xì)胞分泌體提供有利的胰腺微環(huán)境來激活內(nèi)源性前體干細(xì)胞。

在過去的10年中，有幾十項(xiàng)MSCs治療糖尿病臨床試驗(yàn)登記注冊，占所有試驗(yàn)的6%(如下圖所示)。其中大多數(shù)(51項(xiàng))處于早期階段(I期、I/II期或II期)。只有很少的第三階段試驗(yàn)已經(jīng)完成或正在進(jìn)行。

2021年7月，中山大學(xué)施松濤教授、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（長海醫(yī)院）黃勤教授等研究者，完成的一項(xiàng)乳牙干細(xì)胞治療II型糖尿病的臨床研究，發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

乳牙干細(xì)胞治療II型糖尿病，安全有效，輸注前控制血糖和血脂，能提高療效，殘余胰島β細(xì)胞的患者，獲益更多?；颊咴?周的治療期內(nèi)，接受了3次乳牙干細(xì)胞輸注，在12個(gè)月內(nèi)隨訪6次。結(jié)果顯示，患者的每日胰島素總量在治療期內(nèi)顯著降低（↓35.34%）。

與治療前相比，治療結(jié)束后3、6、9個(gè)月的每日胰島素總量分別下降51.18%、43.39%和39.39%。此后，這個(gè)數(shù)字趨于穩(wěn)定。

該研究以每日胰島素總量作為主要療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治療期末的總有效率為86.36%。

這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，對于常規(guī)使用胰島素注射的II型糖尿病患者，乳牙干細(xì)胞輸注治療可以改善血糖和血脂水平。

此外，可部分改善胰島β細(xì)胞功能，顯著降低每日胰島素總量，3名患者甚至停止了胰島素注射。

展望：干細(xì)胞為功能性治療糖尿病提供新武器

2021年，干細(xì)胞療法在治療糖尿病上取得了一系列的成果，為進(jìn)一步的驗(yàn)證臨床有效性和安全性增添了證據(jù)。

未來，在干細(xì)胞廣泛應(yīng)用于糖尿病的臨床治療之前，仍有許多挑戰(zhàn)需要克服，如最合適的干細(xì)胞來源、劑量和途徑以達(dá)到臨床療效。另一個(gè)關(guān)鍵問題是干細(xì)胞治療的成本效益。相信隨著這些問題的解決，干細(xì)胞最終將為功能性治愈糖尿病提供新武器。