【腦科學(xué)】基于EEG的小動(dòng)物睡眠研究

小動(dòng)物(如小鼠和大鼠)的硬膜外腦電圖(EEG)和肌電圖(EMG)記錄對(duì)于研究睡眠-覺(jué)醒節(jié)律至關(guān)重要。
睡眠由不同的階段組成,不同的階段可以通過(guò)腦電和肌電活動(dòng)的不同模式進(jìn)行區(qū)分。

睡眠總體上可分為兩個(gè)不同的階段:快速眼動(dòng)睡眠(REM Sleep)和非快速眼動(dòng)睡眠(NREM Sleep)。
REM的特征表現(xiàn)為:快速/低壓的腦電圖、隨機(jī)眼動(dòng)和肌肉處在完全松弛的狀態(tài)。
REM也被稱為異相睡眠(Paradoxical Sleep),因其腦電活動(dòng)的特征與清醒時(shí)相似,而身體卻與大腦基本脫節(jié),似乎處于深度睡眠的狀態(tài)。
相比之下,在NREM中,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受到刺激,但沒(méi)有眼動(dòng)發(fā)生。

人類的NREM可分為3個(gè)階段,即N1、N2和N3階段,其中第3階段被稱為深度睡眠或慢波睡眠,其特征在腦電圖中主要表現(xiàn)為大而慢的δ波(0.5-4 Hz)。

另一方面,因?yàn)樾?dòng)物(如大鼠和小鼠)沒(méi)有像人類那樣有長(zhǎng)時(shí)間的鞏固睡眠期,所以其NREM的細(xì)分標(biāo)準(zhǔn)還并未確定。

筑波大學(xué)國(guó)際綜合睡眠醫(yī)學(xué)研究所(WPI-IIIS)在2016年時(shí)發(fā)布了一篇關(guān)于測(cè)量小鼠睡眠的多導(dǎo)記錄過(guò)程的論文(Polygraphic Recording Procedure for Measuring Sleep in Mice)。
研究團(tuán)隊(duì)在論文中展示了小鼠在NREM、REM和WAKE狀態(tài)下10秒內(nèi)典型的EEG、EMG波形圖和譜線密度百分比:

· 在NREM睡眠中,EEG展示了以δ波段(0.5-4 Hz)為主的高振幅波;
· 在REM睡眠中,EEG顯示了以θ波段(6-10 Hz)為主的低振幅波;?
· 而在WAKE狀態(tài)下,EEG的波幅較低,沒(méi)有典型波段主導(dǎo);
· 同時(shí),在NREM和REM狀態(tài)下的EMG信號(hào)都弱于Wake狀態(tài)下的EMG信號(hào)。
論文中還總結(jié)出使用EEG和EMG信號(hào)對(duì)小動(dòng)物(大鼠和小鼠)進(jìn)行睡眠分期的一般標(biāo)準(zhǔn):

論文同時(shí)還指出,EEG/EMG信號(hào)的采集質(zhì)量對(duì)于是否能進(jìn)行準(zhǔn)確的睡眠分期十分重要。
在EEG和FFT分析中,電極(螺絲)不穩(wěn)固通常是電信號(hào)產(chǎn)生偽影的原因。
EEG信號(hào)的質(zhì)量可以通過(guò)目測(cè)明顯熟睡中的小鼠,是否具有高幅低頻率的EEG信號(hào)來(lái)進(jìn)行確認(rèn)。

Lunion Stage腦電分析平臺(tái),利用遷移學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí)的算法模型,解析EEG腦電、EMG肌電、加速度等信息,對(duì)每一微小片段的睡眠狀態(tài)進(jìn)行WAKE/NREM/REM自動(dòng)判別。目前適用對(duì)象包括小鼠、大鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物。
通過(guò)使用Lunion Stage 腦電分析平臺(tái),對(duì)小鼠數(shù)據(jù)進(jìn)行高精度自動(dòng)睡眠分期,我們可以更加快捷的得到清晰全面的參考信息。

全局圖全面展示AI自動(dòng)睡眠分期結(jié)果(WAKE/NREM/REM),EEG數(shù)據(jù)、EMG數(shù)據(jù)。EEG波形圖和頻譜熱力圖可以任意切換。


在進(jìn)行人工校驗(yàn)睡眠狀態(tài)時(shí),放大目標(biāo)區(qū)域的局部圖和Epoch視圖,配合每個(gè)Epoch的放大頻譜熱力圖(Spectrogram)以及頻帶能量圖(Bandpower)進(jìn)行參考,分析判斷睡眠狀態(tài)。
典型WAKE階段


Epoch視圖/放大頻譜熱力圖/頻帶能量圖
典型NREM階段


典型REM階段


Lunion Stage 腦電分析平臺(tái)?
·?將睡眠判讀規(guī)則轉(zhuǎn)變?yōu)樗惴P?,識(shí)別精度超過(guò)98%,擺脫規(guī)則依賴
·?置信度提示,大幅縮減核驗(yàn)時(shí)間,提高睡眠分期效率
·?睡眠狀態(tài)變遷清晰呈現(xiàn),輕松區(qū)分復(fù)雜睡眠階段,降低分期難度
·?解決數(shù)據(jù)儲(chǔ)存與管理難題,有序規(guī)范儲(chǔ)存數(shù)據(jù),形成良性管理,充分發(fā)揮數(shù)據(jù)價(jià)值
參考文獻(xiàn):
[1]Oishi, Y., Takata, Y., Taguchi, Y., Kohtoh, S., Urade, Y., & Lazarus, M. (2016, January 25). Polygraphic Recording Procedure for Measuring Sleep in Mice: Protocol. JoVE (Journal of Visualized Experiments)
[2]Lezak, K. R., Missig, G., & Cariezon, W. A. (2017, June). Behavioral methods to study anxiety in rodents. ResearchGate.
[3]Lacroix, M. M., Lavilléon, G. de, Lefort, J., Kanbi, K. E., Bagur, S., Laventure, S., Dauvilliers, Y., Peyron, C., & Benchenane, K. (2018, January 1). Improved sleep Scoring in mice reveals human-like stages. bioRxiv.
[4]American Academy of Sleep Medicine. (2012, October). The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events The 2007 AASM Scoring Manual vs. the AASM Scoring Manual v2.0 . AASM American Academy of Sleep Medicine.??
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