眾所周知，我國是各種肝病尤其是肝炎肝硬化的高發(fā)區(qū)。根據(jù)2018年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球有各種肝病患者超過13億，其中中國患者超過3.93億，約占全世界肝病患者的30%。而中國肝病死亡人數(shù)約占世界肝病死亡人數(shù)的一半，肝病對我國人民生命健康的威脅很大。

今年，趙英俊、吳孟達(dá)先后因肝癌離開人世，讓人們對自己的肝又多了幾分關(guān)注。

肝病十分常見，涉及多種疾病。

其中，乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、藥物性肝病繼續(xù)發(fā)展下去，都可能導(dǎo)致肝硬化，甚至發(fā)展為肝癌，而后者是導(dǎo)致全民死亡的第二大癌癥。

避免肝癌發(fā)生，肝硬化治療很關(guān)鍵。

王福生院士團(tuán)隊(duì)在國際肝病學(xué)雜志（Hepatology International）發(fā)表的研究結(jié)果（預(yù)印本）顯示，臍帶干細(xì)胞顯著改善了失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。
臍帶來源的干細(xì)胞藥物，將成為肝硬化的一種全新治療方法。
肝硬化是慢性肝病發(fā)展到后期的一個階段，分為代償期和失代償期，主要區(qū)分是有沒有并發(fā)癥。
肝臟是一個沒有痛覺的器官，在代償期難以診斷。
當(dāng)并發(fā)癥開始出現(xiàn)，進(jìn)入失代償期，肝硬化患者的生存率就急速下滑，中位生存期從10-12年下降到2-4年。

干細(xì)胞與肝硬化

在過去的十年中，干細(xì)胞已成為肝硬化治療研究的新選擇。

肝細(xì)胞是構(gòu)成肝臟的主要細(xì)胞。每個肝細(xì)胞的生活周期平均是200-300天。對于一個健康肝臟，肝細(xì)胞可以再分裂復(fù)制自身。這意味著，肝細(xì)胞能夠替代、修復(fù)死亡或受損的肝臟組織。大量研究已經(jīng)證實(shí)，干細(xì)胞輸注可改善失代償性肝硬化。

間充質(zhì)干細(xì)胞為什么具有治療肝病的潛力？

第一，輸注間充質(zhì)干細(xì)胞可使肝臟疾病患者的臨床指標(biāo)得到改善。對于失代償性肝硬化、嚴(yán)重的急性肝衰竭、終末期肝炎等肝臟疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞可以顯著改善血清白蛋白、總膽紅素及凝血酶原時間等相關(guān)指標(biāo)，使患者的終末期肝病模型評分明顯降低。

第二、間充質(zhì)干細(xì)胞可以誘導(dǎo)移植肝臟的免疫耐受。間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)特性和分泌抗炎因子。

由于間充質(zhì)干細(xì)胞對T淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用不受MHC的限制，無論是來自受體、供體，還是無關(guān)第三者的間充質(zhì)干細(xì)胞，均有類似的免疫調(diào)節(jié)作用。

國內(nèi)外研究通過大量動物實(shí)驗(yàn)證明，移植后間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用的同時聯(lián)合免疫抑制劑，既能彌補(bǔ)間充質(zhì)干細(xì)胞免疫抑制能力的欠缺，又可減少免疫抑制劑劑量; 當(dāng)免疫耐受誘導(dǎo)成功后還可以安全停用免疫抑制劑，減少因長期使用免疫抑制而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

大量研究均顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞移植能有效降低終末期肝病患者的終末期肝病模型評分。其作用機(jī)制可能與間充質(zhì)干細(xì)胞能抑制炎癥發(fā)生，促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)相關(guān)，涉及間充質(zhì)干細(xì)胞的趨化性、分泌的肝細(xì)胞生長因子及其他營養(yǎng)、免疫因子，以及間充質(zhì)干細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化作用。

2012年，王福生院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療的患者腹水量明顯減少，肝功能顯著改善。

2018年，Huimin Tao 與 Yafeng Li 等研究者，分析10項(xiàng)臍帶血干細(xì)胞治療肝硬化的臨床試驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)患者肝功能、生存質(zhì)量均明顯改善。

王福生院士曾在接受醫(yī)師報采訪時表示：

對于嚴(yán)重的肝臟疾病，特別是慢加急性肝衰竭，由于死亡率非常高，除肝移植外，目前尚無有效的治療方法。

數(shù)年前，我們曾開展應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢加急性肝衰竭，結(jié)果顯示提高了早、中期患者的生存率，促進(jìn)了部分患者康復(fù)。

肝硬化患者，如得到及時、合理的個體化治療（包括生物治療），可使患者疾病進(jìn)展得到一定程度的緩解，甚至可能得到逆轉(zhuǎn)。

本次研究

這是一項(xiàng)隨機(jī)對照研究，共有219例乙肝相關(guān)失代償期肝硬化患者參加，其中對照組111人，治療組108人。

隨訪時間達(dá)到了75個月。

治療組每間隔4周輸注臍帶干細(xì)胞，共3次。同時，兩組都接受常規(guī)治療，并接受隨訪。
此次研究結(jié)果不僅和此前一樣令人滿意，也證實(shí)了臍帶干細(xì)胞的長期效果。

安全性

從長期安全性上看，臍帶干細(xì)胞治療組沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用和治療相關(guān)并發(fā)癥，沒有比常規(guī)治療更高的風(fēng)險。

有效性

肝功能改善：

研究發(fā)現(xiàn)，臍帶干細(xì)胞治療可以減輕肝素的氨基轉(zhuǎn)移，明顯改善肝臟功能，如血清白蛋白，凝血酶原活性，膽堿酯酶和總膽紅素水平。

生存率改善：

通過Landmark分析，在13個月至75個月的隨訪期間，臍帶干細(xì)胞治療組的總生存率明顯高于對照組。

以上結(jié)果顯示，這一治療方式既安全，也有效。

總之，本次研究和大量相關(guān)研究證實(shí)：

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化既是安全且可耐受的，也可以改善代償性肝硬化患者的生存率，有望在臨床上推廣應(yīng)用，成為治療代償性肝硬化的新型治療策略。