編者按

本文由【時(shí)光派研究院】編譯自Lifespan對密歇根州保羅·格倫衰老研究生物學(xué)中心主任Richard A. Miller的采訪。

ITP計(jì)劃，一個(gè)美國國家老齡化研究所（NIA）主導(dǎo)，德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心、密歇根大學(xué)與杰克遜實(shí)驗(yàn)室三大研究中心為門面，人為干預(yù)措施降低哺乳動物的衰老速率為目標(biāo)的抗衰老行業(yè)盛事。目前，ITP計(jì)劃已成功證明雷帕霉素、阿卡波糖等物質(zhì)能有效抗衰。而Richard A. Miller博士，是密歇根大學(xué)病理學(xué)教授，更是ITP計(jì)劃背后的推動力,擔(dān)任《Aging Cell》期刊的主編，曾獲得Nathan Shock、Allied Signal、Irving Wright和Kleemeier等衰老研究獎(jiǎng)。

原文鏈接:

https://www.lifespan.io/news/prof-richard-miller-on-the-intervention-testing-program/

Q

你曾說過自己很早就發(fā)現(xiàn)了衰老的危害，它會使人生病最終死去。在你看來，面對這樣的危害，為什么許多人依然對抗衰這件事漠不關(guān)心？

A

因?yàn)?strong>虛假科學(xué)信息的存在，人們畏懼了。社會上關(guān)于衰老的文章隨處可見，但大多都是編造與炒作，沒有證據(jù)支撐。你在谷歌上搜索抗衰老藥物，廣告中說得天花亂墜，買到手卻發(fā)現(xiàn)毫無效果。因此，飽受虛假信息侵?jǐn)_的公眾即使看到了真正的科學(xué)信息，也只會持懷疑態(tài)度。在他們心中，抗衰老似乎只是一種幻想。

更有甚者認(rèn)為抗衰老技術(shù)的存在是對社會秩序的破壞。我在公眾面前演講時(shí)，經(jīng)常有人提出“如果每個(gè)人都活得很長，經(jīng)濟(jì)就會崩潰”之類的質(zhì)疑。從這樣的提問就可以看出，他們對于抗衰老技術(shù)的了解不足與畏懼。然而，研究抗衰與嘗試開發(fā)治療中風(fēng)、心臟病、癌癥和糖尿病的方法一樣，都合乎道德倫理，是在推動人類健康事業(yè)發(fā)展。

正因如此，科學(xué)家理應(yīng)去提供更加令人信服的數(shù)據(jù)，支撐起人們對于抗衰老事業(yè)的信心，這也是ITP計(jì)劃的使命之一。

Q

FDA禁止任何實(shí)驗(yàn)把衰老定為干預(yù)對象，科學(xué)家該如何克服這一困難？

A

確實(shí)，FDA（美國食品藥品監(jiān)督局）明確禁止將衰老作為任何藥物實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn)。但是，科學(xué)家們想辦法繞過了這個(gè)麻煩。例如，一個(gè)由11所研究型大學(xué)聯(lián)合進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，他們設(shè)定的目標(biāo)是不患糖尿病、不患阿爾茨海默氏癥、不患癌癥、心臟病不發(fā)作、不中風(fēng)。只要你不把藥物實(shí)驗(yàn)的重點(diǎn)叫做衰老，而是預(yù)防許多疾病，F(xiàn)DA就會說：“這當(dāng)然可以了！”

Q

我知道TAME就是從這一角度出發(fā)研究二甲雙胍的，您如何看待TAME這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)？

A

我認(rèn)為TAME研究中的衰老時(shí)間跨度較短，可能無法取得預(yù)期結(jié)果?，F(xiàn)在的生物制藥公司不愿意花費(fèi)數(shù)億美元以及20-30年的時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，因?yàn)檫@樣的話成本太高。TAME也是如此，不希望藥物生效的前提是讓實(shí)驗(yàn)對象從30-40歲開始服用。我認(rèn)為，如果二甲雙胍真的有效，那么它可能只在30-40歲開始服用的人身上才會發(fā)揮延壽作用。

我的直覺告訴我，二甲雙胍不值得重新測試。原因是二甲雙胍已經(jīng)進(jìn)行了兩次測試。一次由ITP測試，另一次由Rafael de Cabo測試。Rafael de Cabo發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對雌性小鼠沒有任何影響。在雄性小鼠中，二甲雙胍使壽命延長約5%，但我不太相信這個(gè)結(jié)論，因?yàn)镽afael de Cabo沒有使用標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)測試。

Q

ITP最近取得了一些非常令人興奮的成果，您能介紹一下？

A

近期，我們有了兩個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)。首先，我們發(fā)現(xiàn)了一種叫做卡格列凈的藥物，它雖然不能阻止葡萄糖吸收，但可以防止血糖水平迅速升高。小鼠攝入這種藥物，雄性小鼠壽命會增加約15%，并且至少可以推遲小鼠中癌癥、腫瘤性疾病、致命疾病之外的五種疾病。所以，它真的是一種抗衰老藥物。就人類而言，了解卡格列凈和其他預(yù)防葡萄糖極端峰值的安全藥物是否能夠抑制其他與年齡相關(guān)的病變，是一件意義非凡的事。

另一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是我們嘗試了雷帕霉素加阿卡波糖的組合。雷帕霉素在雄性和雌性小鼠中抗衰效果優(yōu)異，而阿卡波糖在兩性中都顯著起作用，但在雄性中效果更佳。我們發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠同時(shí)攝入雷帕霉素和阿卡波糖，比單獨(dú)攝入雷帕霉素或阿卡波糖效果更好。藥物組合在一起會使雄性小鼠的生存率提高29%。但在雌性小鼠實(shí)驗(yàn)中，兩種方法沒有顯著差異。

Q

ITP所有的實(shí)驗(yàn)都是以小鼠作為對象，但這些藥物在人體中是否同樣有效？

A

許多在小鼠身上起作用的藥物在人類身上也確實(shí)有效。大多數(shù)為治療人類而開發(fā)的藥物，最初都是通過對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)的。如果說每一種延長小鼠壽命的藥物都會在人類身上發(fā)揮同等的效果，那就太瘋狂了。因此，小鼠實(shí)驗(yàn)是人體藥物實(shí)驗(yàn)之前一個(gè)非常重要的基礎(chǔ)。

我們在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的許多研究方法，甚至發(fā)現(xiàn)的一些藥物靶點(diǎn)，都將在人體中發(fā)揮作用。在人體實(shí)驗(yàn)中，我們研究的也許是相同的藥物，也許是同一家族的藥物，也許是靶向相同分子但化學(xué)分組不同的藥物。但有必要說明的是，我們既不能盲目樂觀，也不必過分悲觀，畢竟抗衰老事業(yè)道阻且長。

Q

您認(rèn)為ITP計(jì)劃對于整個(gè)抗衰行業(yè)的發(fā)展意味著什么？

A

ITP最初成立的目的就是證明各種抗衰老藥物的科學(xué)性，這也讓我們成為抗衰思想的啟蒙家，有機(jī)會改變?nèi)藗冮L久以來對抗衰老的誤解。

同時(shí)，ITP提供了研究延緩衰老機(jī)制的工具。ITP現(xiàn)在至少發(fā)現(xiàn)了四種基因、四種藥物和兩種飲食能夠可重復(fù)地增加小鼠的平均和最大壽命。所以，現(xiàn)在人們可以通過一個(gè)全新的范式來學(xué)習(xí)如何研究衰老。如果我們想知道延緩衰老的原因是什么，不必等待衰老發(fā)生。我們只需要弄清楚在生命的初期發(fā)生了什么，這樣就能提前、有效地減緩衰老過程。

Q

您是如何看待ITP與基因重組、細(xì)胞重編程之間的關(guān)系？

A

說到基因編輯與細(xì)胞重編程，它們真的很酷。人們可以想象這樣一個(gè)場景：例如，在下丘腦中重新編程特定細(xì)胞類型，使其不顯示炎癥變化，會減緩衰老過程。倘若實(shí)現(xiàn)，這將是一個(gè)非常強(qiáng)大的技術(shù)。

但我必須要問一些問題，我們要編輯什么基因，哪些細(xì)胞，是什么讓我們認(rèn)為它們會延緩衰老？到目前為止，我們還不知道，也只能認(rèn)為這一延緩衰老的秘訣更像是從科幻小說中走出來的。

而ITP的存在可以使我們朝著這個(gè)方向邁出幾步。僅舉一個(gè)例子，Gonzalo Garcia提出了一個(gè)非常好的觀察結(jié)果，無論是通過藥物治療還是轉(zhuǎn)基因減緩小鼠衰老的過程中，許多信使RNA都是通過一個(gè)特殊的過程翻譯的：與RNA帽結(jié)構(gòu)無關(guān)的翻譯。這暗示了一個(gè)假設(shè)：如果有一種藥物可以開啟與RNA帽結(jié)構(gòu)無關(guān)的翻譯，那么這種藥物可能就能延緩衰老?；蛘?，如果你正在從事基因編輯，并且你知道什么基因控制著與細(xì)胞無關(guān)的翻譯，你可以想象一種修改細(xì)胞以促進(jìn)細(xì)胞獨(dú)立翻譯的方法。

總之，無論是ITP，還是基因重組與細(xì)胞重編程，人們對它們的美好愿景都是值得等待的。但我們需要明白，在那個(gè)未來到來之前，我們需要默默耕耘，靜待佳音。

—— TIMEPIE ——

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