DSPE-PEG2K-Transferrin/轉(zhuǎn)鐵蛋白PEG磷脂之轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)構(gòu)與應(yīng)用
DSPE-PEG2K-Transferrin/轉(zhuǎn)鐵蛋白PEG磷脂之轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)構(gòu)與應(yīng)用
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轉(zhuǎn)鐵蛋白是什么?
轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin , Tf)又稱鐵傳遞蛋白、運鐵蛋白,是脊椎動物血漿中主要的糖蛋白。Tf不僅直接參與鐵離子的運輸和代謝,還具有許多生理生化功能,如抗菌活性、促細胞生長分化、參與免疫系統(tǒng)的細胞保護作用及調(diào)節(jié)細胞增殖等。Tf作為一種新型的藥物主動靶向載體,在腫瘤靶向領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。
Tf含有679個氨基酸殘基,分子量約為79kD。
Tf氨基酸序列包含38個半胱氨酸殘基,可形成19對二硫鍵,對蛋白結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定起重要的作用。Tf由2個具有相似結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)域所組成,包括N端結(jié)構(gòu)域(336aa)和C末端球形結(jié)構(gòu)域(343aa),2個結(jié)構(gòu)域之間通過短間隔序列連接(見圖1)。每個結(jié)構(gòu)域包含一系列α–螺旋和β–折疊,結(jié)構(gòu)域通過相互作用形成親水的金屬離子結(jié)合位點。在結(jié)構(gòu)域中的用形成親水的金屬離子結(jié)合位點。在結(jié)構(gòu)域中的Fe結(jié)合位點分別有4個保守氨基酸,包括2個酪氨酸、1個天冬氨酸和1個組氨酸,這些殘基以八面體形式排列。此外,Fe2結(jié)合位點還需要由碳酸根離子提供2個氧分子來維持鐵原子的穩(wěn)定例。在Tf結(jié)合位點附近,Gly-65、Glu-83 、 Tyr-85 ,Arg-124、Lys-206、Ser-248和Lys-296在鐵的釋放過程中具有關(guān)鍵作用。
轉(zhuǎn)鐵蛋白的應(yīng)用:
Tf作為一種新型的藥物主動靶向載體,在抗腫瘤藥物如化療藥物﹑生物活性藥物以及基因靶向治療藥物的開發(fā)與應(yīng)用中具有很大的潛在價值。隨著蛋白質(zhì)工程、靶向藥物治療和納米生物材料的快速發(fā)展,Tf作為一種新型的藥物主動靶向載體,在腫瘤靶向治療領(lǐng)域中會有更廣闊的應(yīng)用前景。
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