豬的器官移植給人類,離我們還有多遠(yuǎn)?你能接受嗎?
醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步,“器官移植”已經(jīng)不再高不可攀。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),如今全球每年大約有200萬(wàn)人在等待器官移植。值得一提的是,能捐獻(xiàn)的器官數(shù)量卻極其有限,供體短缺是問(wèn)題。數(shù)據(jù)顯示,在中國(guó),能及時(shí)匹配到捐獻(xiàn)器官的病患只有區(qū)區(qū)6%。放眼全球,這個(gè)數(shù)字也不會(huì)提得更高。
為了解決這個(gè)難題,科學(xué)家們絞盡腦汁,甚至想到了把動(dòng)物的器官移植給人體,進(jìn)行“異種移植”,這一可能性已經(jīng)被探索了幾十年?!?/p>
1.為什么是供體豬而不是猴子?
很多人都認(rèn)為,異種器官移植最合適的供體應(yīng)該是那些與人類親緣關(guān)系最近的靈長(zhǎng)類動(dòng)物——猴子。實(shí)際上,豬才是更優(yōu)之選。因?yàn)樗鼈兊钠鞴俅笮∨c人類相仿,傳染疾病風(fēng)險(xiǎn)也較低,而且數(shù)量相對(duì)多一些。從“性能參數(shù)”上看,豬與人的體溫均為 36℃至37℃,心臟大小、管道分布和動(dòng)力輸出,甚至心率(人的心率為60至100次/分鐘,豬為55~60次/分鐘)都相類似。可預(yù)見(jiàn)的器官移植范圍包括角膜、皮膚、胰島、關(guān)節(jié)、肌腱、韌帶、腎臟、心臟、肝臟等多方面。
目前在醫(yī)學(xué)界,植入人體細(xì)胞的豬的心臟瓣膜已經(jīng)用于患者治療,豬的韌帶肌腱移植也已經(jīng)成熟,因此它們被認(rèn)為是現(xiàn)階段異種器官移植的最佳選擇對(duì)象。
2.供體豬的研發(fā)
這些看似平淡無(wú)奇的小豬,每頭的研發(fā)成本在百萬(wàn)元左右,而且研發(fā)養(yǎng)殖供體豬的公司,也開(kāi)始受到更多關(guān)注。理論上講,一旦確定好豬的基因配型,就像工業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)一樣工廠化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)器官。這就意味著患者可以隨時(shí)做移植,按需治療,不用再漫長(zhǎng)等待了。
基于這樣的前景,一些公司開(kāi)始產(chǎn)業(yè)化培育這種供體豬,從基因編輯、到克隆培育、再到種系繁育,逐漸建立了供體豬的一站式培育平臺(tái)。

早在2004年,德國(guó)團(tuán)隊(duì)就投入了大量經(jīng)費(fèi)進(jìn)行未來(lái)20年的產(chǎn)業(yè)布局,培育基因改造豬及異種胰島、心臟和腎臟。
在美國(guó),供體豬的探索更為活躍,涌現(xiàn)出不少產(chǎn)學(xué)合作研發(fā)的案例。
這次為Bannet David提供豬心臟的正是業(yè)內(nèi)引領(lǐng)者Revivicor公司。
2001年,Revivicor 成功培育出 alpha-gal 基因敲除豬。2020年,這種豬獲得了FDA的批準(zhǔn),可以被用作人類治療的備選方案。
另一家創(chuàng)立于 2015年的eGenesis 公司則在基因編輯方向上突破了異種移植方案,希望通過(guò)CRISPR基因編輯工具,來(lái)制造安全并且與人類相容的豬器官。2019 年,eGenesis公司C輪融資1.25億美元,并計(jì)劃在2022年底申報(bào)臨床實(shí)驗(yàn)。
這個(gè)產(chǎn)業(yè)里也有一些中國(guó)公司的身影。湖南賽諾已經(jīng)在這個(gè)領(lǐng)域深耕了20年,他們的終極目標(biāo)是,通過(guò)豬胰島的異種移植,紓解糖尿病病人的生命困境。
2012年8月,中南大學(xué)異種移植(DPF)供體培育中心成立,著手培養(yǎng)“供體豬”。
對(duì)于供體豬這條技術(shù)路線,需要?jiǎng)?chuàng)業(yè)者們不懈努力,未來(lái)可期。
3.供體豬離我們還有多遠(yuǎn)?
中國(guó)是世界器官移植第二大國(guó)。中科奧格的創(chuàng)始人潘登科博士,因中國(guó)首例體細(xì)胞克隆豬和異種肝臟移植而兩次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。據(jù)了解,該公司在多基因修飾的人源化豬組織器官(肝臟、腎臟、胰島)移植到非人靈長(zhǎng)類取得了一系列重大進(jìn)展。

2022 年 1 月 7 日,馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院公布了世界首例活人成功植入基因編輯豬心臟的手術(shù)。57 歲的心臟病患者 David Bennett 在接受轉(zhuǎn)基因豬心臟移植手術(shù)后,恢復(fù)良好。但在手術(shù) 59 天后,他卻因病情惡化而去世。5 月 4 日,MIT Tethnology Review 曝出豬心臟內(nèi)檢測(cè)出了豬巨細(xì)胞病毒,該線索或成為 David 死亡的直接原因。豬心里為什么會(huì)出現(xiàn)巨細(xì)胞病毒?這是否會(huì)影響豬作為供體器官的未來(lái)?
目前還沒(méi)有異種器官移植技術(shù)獲得許可投入適用,要想實(shí)現(xiàn)異種器官移植,亟待解決幾個(gè)基本問(wèn)題。一是免疫排斥,人和人之間的器官移植尚且會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng),更別提跨物種了,強(qiáng)烈的免疫排斥使人更快死亡。二是人源化過(guò)程也是一個(gè)難點(diǎn),否則可能會(huì)在異種移植后,器官本身出現(xiàn)問(wèn)題,或者移植上去的只是一塊肉。
結(jié)語(yǔ):任何事物的發(fā)展都是在曲折中前進(jìn)。異種移植并不像大眾所期待的那樣,它依舊充滿了許多未知。我們永懷希望,信心不變。