在上世紀(jì)五十年代，醫(yī)學(xué)研究者便已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將骨髓細(xì)胞移植到遭受致死劑量輻射的動(dòng)物體內(nèi)可以幫助其重建骨髓造血免疫系統(tǒng)。

到了1988年，首位接受臍帶血移植的范可尼貧血患兒接受了HLA完全匹配的同卵雙胞胎兄弟的臍帶血造血干細(xì)胞移植，至此開始了人類利用干細(xì)胞移植攻克腫瘤疾病的新篇章。

相較于放療與化療，造血干細(xì)胞移植堪稱我們對抗白血病及其他復(fù)發(fā)性血液病最有效的根治手段。但是造血干細(xì)胞移植也并非十全十美，例如費(fèi)用高昂，并且手術(shù)配型相當(dāng)嚴(yán)苛，術(shù)后還有漫長的恢復(fù)期，即便病人能順利找到供體，也有可能在術(shù)后遭到不測——病原感染。

白血病患者在接收干細(xì)胞移植時(shí)，需要先通過化療清除體內(nèi)的白血病細(xì)胞，隨后輸注供體的造血干細(xì)胞。此時(shí)病患的免疫力幾乎為零，而且病人在接受異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）的情形下，還需要服用劑量不低的免疫抑制劑預(yù)防排異。因而，病人術(shù)后短期內(nèi)極易遭受病毒和細(xì)菌的侵襲，發(fā)生感染的幾率驟然升高，而且感染病變可能發(fā)生在身體任何部位，難以提前防范[1]。

此外，根據(jù)解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心血液科對2017-2021年血流感染住院病歷的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過異基因造血干細(xì)胞移植的病患在粒細(xì)胞缺失期感染致病性病原菌的機(jī)會(huì)大增，血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者血流感染的發(fā)生率在11%-38%[2-3]。

2023年4月中旬，美國FDA批準(zhǔn)了一種異基因細(xì)胞療法Omisirge(omidubicel-onlv)，這種療法由Gamida Cell公司研發(fā)，通過靜脈注射給藥，幫助病患快速重建免疫系統(tǒng)。

其作用原理在于，以臍帶血為制備原料，其中富含的煙酰胺有助于刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，進(jìn)而抵御感染。該療法針對的適應(yīng)癥主要是清髓性預(yù)處理后進(jìn)行臍帶血干細(xì)胞移植的場合，有望減少中性粒細(xì)胞恢復(fù)期內(nèi)的感染發(fā)生幾率[4]。

為證明這一療法切實(shí)有效，Gamida Cell公司的研究團(tuán)隊(duì)招募了125名接受過血癌治療的病患，涉及有急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓性白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性髓性白血病和淋巴瘤等病癥，并將經(jīng)受Omisirge處理和未經(jīng)處理的臍帶血移植案例進(jìn)行比較。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受Omisirge處理的病患中，97%的患者在治療開始后平均12天內(nèi)即已實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞恢復(fù)，而未經(jīng)Omisirge處理的病患則普遍需要22天才能恢復(fù)；此外，Omisirge組中只有不到四成患者發(fā)生細(xì)菌/真菌感染，而非Omisirge組則有六成病患遭到感染。以上數(shù)據(jù)表明，Omisirge療法確實(shí)能顯著降低干細(xì)胞移植的感染風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而降低病患的死亡率。

另外，該細(xì)胞療法在解決種族差異方面的具有潛力，Gamida Cell在其批準(zhǔn)公告中表示，在該關(guān)鍵研究中超過40%的患者具有種族和人種多樣性。

干細(xì)胞移植的過程必然伴隨著痛苦與煎熬，但苦難與荊棘之路的盡頭卻是一道重生的彩虹。病患感染的病原譜復(fù)雜多樣，圍繞感染防范和免疫重建的治療改進(jìn)還大有可為。更為詳實(shí)的病原菌流行性病學(xué)調(diào)查和病患耐藥性監(jiān)測仍在持續(xù)積累著寶貴的研究數(shù)據(jù)，為干細(xì)胞移植療法提供航向修訂的參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]馬剛,鄭小紅,王敬博,韓英.間充質(zhì)干細(xì)胞移植不同的途徑可影響肝纖維化治療效果[J].中國組織工程研究,2023,27(19):3099-3107.

[2]李堯,陳莉莉,肖義軍.臍帶血干細(xì)胞移植研究概述[J].生物學(xué)教學(xué),2021,46(06):2-3.

[3]蔡雅楠,葉麗艷,張光存,馬薇,郭玲,王麗鳳,馬艷寧,葉坤,楊繼勇.血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者血流感染病原菌的流行病學(xué)特征及異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)對其的影響[J/OL].中國熱帶醫(yī)學(xué):1-8[2023-04-27].

[4]劉玲玉,商臨萍,郭建利,馬艷萍,張建華,侯彥飛.護(hù)理學(xué)視角下異基因造血干細(xì)胞移植病人醫(yī)院感染病原學(xué)分析[J].全科護(hù)理,2023,21(09):1234-1237.

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