據(jù)Global Burden of Disease?（GBD）研究，每年約有1650萬人死于心血管疾病，心血管疾病的病死率將進(jìn)一步上升。臨床研究表明，心血管疾病所造成的心肌損傷成為心力衰竭和最終死亡的主要因素。作為一種新型藥物遞送系統(tǒng)，由細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡（EVs），能夠有效傳遞生物信號(hào)，參與心臟修復(fù)和病理過程，具有低毒、低免疫原性等優(yōu)點(diǎn)。

近日，來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（廣東省中醫(yī)院）省部共建中醫(yī)濕證國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王磊教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Phillip C. Yang教授團(tuán)隊(duì)以“Therapeutic Applications of Extracellular Vesicles for MyocardialRepair”為題在Frontiers in Cardiovascular Medicine發(fā)表綜述，詳細(xì)介紹了細(xì)胞外囊泡在心肌修復(fù)中的作用機(jī)制（如圖1），系統(tǒng)性總結(jié)了以細(xì)胞外囊泡為載體修復(fù)損傷心肌的策略、技術(shù)、優(yōu)勢及存在的問題，并對(duì)未來的發(fā)展進(jìn)行了探索性的展望。同時(shí)，預(yù)測細(xì)胞外囊泡在損傷心肌修復(fù)中具有廣闊的應(yīng)用前景。

Figure.1.Mechanisms of EVs-mediated local and distal communications of the heart.

Figure. 2. Loading and transshipment of EVs.

心血管疾病是全世界人類死亡的主要原因，心肌缺血所造成的損害是加劇心力衰竭和導(dǎo)致死亡的主要因素。當(dāng)缺血發(fā)生時(shí)，大量心肌細(xì)胞凋亡或死亡，造成不可逆損傷，因此，探索新穎的臨床實(shí)用的心肌修復(fù)策略是非常重要的。外泌體是一種由不同類型的細(xì)胞分泌的小型EVs，可以作為生物信號(hào)的有效傳遞者，參與心臟的修復(fù)過程。盡管大量實(shí)驗(yàn)表明EVs在治療心肌損傷方面具有很大的治療潛力，但對(duì)其具體作用機(jī)制、現(xiàn)階段臨床治療應(yīng)用及臨床轉(zhuǎn)化前景并未有明確表述。

本文細(xì)致總結(jié)了不同細(xì)胞源性的細(xì)胞外囊泡參與損傷心肌修復(fù)的機(jī)制，重點(diǎn)講述了仿生納米材料用于心肌修復(fù)的策略、制備方法及其應(yīng)用。此外，作者在本文提出了幾個(gè)關(guān)鍵問題：1.何種細(xì)胞源性EVs在心肌修復(fù)中最有效；2.如何選擇EVs的內(nèi)容物及制定裝載策略；3.如何監(jiān)控EVs的制備過程；4.如何高效制備以及純化EVs；5.如何最大程度維持EVs在體內(nèi)的循環(huán)以達(dá)到治療目的。

此外，在臨床轉(zhuǎn)化前還需要解決一些關(guān)鍵問題，例如同種異體細(xì)胞產(chǎn)生的EVs帶來的免疫原性、個(gè)體排斥，體內(nèi)安全性仍有待證實(shí)，必須充分評(píng)估體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特性、給藥方式、安全性和產(chǎn)業(yè)化。此外，外泌體的治療作用僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和多個(gè)心臟相關(guān)細(xì)胞中得到證實(shí)，沒有系統(tǒng)性的人體實(shí)驗(yàn)。盡管存在上述挑戰(zhàn)，隨著細(xì)胞給藥系統(tǒng)的不斷發(fā)展，納米仿生給藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化，該領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景。

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