張瑛麗:玻尿酸的代謝過程
張瑛麗給你分析玻尿酸的代謝過程,玻尿酸及其組成單位是體內(nèi)自然存在的活性成分,不含生理毒性。其體內(nèi)代謝途徑即為玻尿酸經(jīng)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運到肝臟中后,先被玻尿酸內(nèi)切酶降解成寡糖,后經(jīng)細胞溶酶體中外切酶最終降解為葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖。葡萄糖醛酸將被直接轉(zhuǎn)移入細胞質(zhì),而N-乙酰氨基葡萄糖將通過一個特殊的傳遞系統(tǒng)來轉(zhuǎn)運。葡萄糖醛酸在細胞質(zhì)中通過古洛糖酸降解途徑進行降解,生成二氧化碳和水。N-乙酰氨基葡萄糖首先變成6-磷酸鹽,隨后通過N-乙酰氨基葡萄糖-6磷酸鹽脫乙?;笇⑵浣到鉃榘被咸烟?6-磷酸鹽和乙酸鹽,氨基葡萄糖-6-磷酸鹽在隨后的降解中轉(zhuǎn)變?yōu)楣?6-磷酸鹽,并進入糖酵解循環(huán),最終生成二氧化碳與水。
另外低聚糖可進入細胞溶酶體后,經(jīng)β-D-葡糖苷酸外切酶和β-N-乙酰-D-氨基己糖外切酶的進一步作用,從非還原末端降解成單糖。生成的單糖轉(zhuǎn)移至胞質(zhì)內(nèi),進一步氧化分解成小分子物質(zhì)排出體外,或作為前體物質(zhì)重新用于合成玻尿酸。


BDDE作為一種敏化劑,在果蠅系統(tǒng)中被認為起誘變劑作用。獨立實驗室CIBA-GEIGY主導了一項動物實驗以研究BDDE的潛在致癌性。CIBA-GEIGY的研究使用0.
05%的BDDE丙酮溶液局部作用于CFI小鼠(近交系)。β-丙內(nèi)酯作為陽性對照,丙酮作為陰性對照。
根據(jù)實驗觀察,淋巴細胞肉瘤在母鼠體內(nèi)的發(fā)病率顯著上升,且表現(xiàn)出明顯的劑量相關性。實驗者注意到BDDE引起的腫瘤數(shù)目與陰性對照丙酮無顯著性差異,因此BDDE除了在母鼠體內(nèi)誘發(fā)淋巴細胞肉瘤外不能作為致癌物質(zhì)。然而,該方法中用于老鼠造血系統(tǒng)腫瘤分類的方法已經(jīng)過時。以現(xiàn)有的方法鑒定和分類老鼠造血系統(tǒng)腫瘤時,在該研究中的試驗組和對照組動物之間并沒有顯示出差異。
FDA同意該項動物實驗并沒有顯示出BDDE和淋巴瘤發(fā)生之間的關系,并同時進行了一項對瑞藍中最高風險2ppmBBDE的致癌性的風險分析。假設根據(jù)最高風險方案,瑞藍中含2ppmBDDE且致癌劑量依照CIBA-GEIGY研究數(shù)據(jù),風險評估計算為十萬分之四(考慮總生命劑量)和一億分之一(考慮每日劑量)??傊词故褂媚[瘤未被正確分類的動物實驗數(shù)據(jù),計算后的癌癥風險也是極低的。


1,4-丁二醇二縮水甘油醚(BDDE)最初是作為環(huán)氧樹脂家族中的一員廣泛應用于工業(yè)的黏接劑、涂料領域。1985年起malson將1,4-丁二醇二縮水甘油醚(BDDE)引入到醫(yī)學領域用來交連和修飾玻尿酸鈉,形成新的生物學材料。由于環(huán)氧樹脂分子中含有兩個或兩個以上環(huán)氧基團的有機高分子化合物,它們可以結(jié)合到細胞大分子并且烷化核酸,其生物效應就是突變。環(huán)氧樹脂對暴露的工人意味著潛在的危害。因此,從環(huán)氧樹脂誕生起學者們對環(huán)氧樹脂對健康的影響的研究就從來沒有停止過,特別是機體對環(huán)氧樹脂的去毒機制“環(huán)氧的烷化或羥化”有了深入的了解。肝臟是機體內(nèi)物質(zhì)代謝的主要器官。