撰文：重慶醫(yī)科大學(xué) Krystal

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近期，發(fā)表在《Biomolecules》一篇綜述[1]總結(jié)了干細(xì)胞移植在減輕中風(fēng)后遺癥上的應(yīng)用，認(rèn)為外源性干細(xì)胞療法能夠促進(jìn)受損細(xì)胞再生、保護(hù)神經(jīng)和募集內(nèi)源性干細(xì)胞，從而有助于減輕中風(fēng)引起的損傷并促進(jìn)長期康復(fù)。

近來我們發(fā)現(xiàn)不少學(xué)者在關(guān)心干細(xì)胞在腦卒中后遺癥上的臨床進(jìn)展。今天我們就借這一篇新綜述，一起來看看干細(xì)胞與康復(fù)治療相輔，能夠給腦卒中患者的康復(fù)帶來哪些益處。

01

干細(xì)胞：延長中風(fēng)治療的時(shí)間窗

中風(fēng)是由于腦部血管阻塞或突然破裂導(dǎo)致腦組織缺血損傷的一種急性腦血管疾病，是全球死亡和殘疾的主要原因。目前中風(fēng)的治療主要在于控制疾病的進(jìn)展和改善癥狀，溶栓再灌注治療具有顯著的臨床獲益，但由于治療時(shí)間窗較窄并沒有顯著降低中風(fēng)的死亡率。

雖然物理治療、言語治療等康復(fù)療法可能有助于恢復(fù)中風(fēng)患者的一些功能，但患者仍長期處于殘疾狀態(tài)。

干細(xì)胞能夠通過介導(dǎo)炎癥和限制腦損傷來保護(hù)神經(jīng)和促進(jìn)神經(jīng)再生，是缺血性中風(fēng)的潛在療法，可以顯著延長中風(fēng)的治療時(shí)間窗。

目前，臨床前實(shí)驗(yàn)已經(jīng)確定干細(xì)胞療法在缺血性中風(fēng)事件發(fā)生后的幾天內(nèi)有效，從而可以延長中風(fēng)治療的治療窗口[8-9]，這一領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)化仍然需要更多的研究來推進(jìn)。

02

間充質(zhì)干細(xì)胞通過多種途徑幫助患者恢復(fù)

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用到腦卒中的治療研究當(dāng)中。

新的臨床前研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞具有通過募集內(nèi)源性干細(xì)胞促進(jìn)缺血性卒中后修復(fù)的潛力[4-7]。

外源性間充質(zhì)干細(xì)胞移植通過分泌多種生物活性分子來促進(jìn)組織修復(fù)。

這些生物分子包括生長因子、細(xì)胞因子、趨化因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子和細(xì)胞外泌體。間充質(zhì)干細(xì)胞移植可抑制炎癥、減少細(xì)胞死亡、促進(jìn)血管生成并刺激神經(jīng)發(fā)生。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠降低局部炎癥，改善潛在的毒性環(huán)境，并增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，從而使內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞存活。

在卒中動(dòng)物模型體內(nèi)，靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞能夠引起行為缺陷減輕、局部腦血流量增加和腦微血管系統(tǒng)恢復(fù)[2]，甚至在部分動(dòng)物模型中觀察到了功能的完全恢復(fù)[3]。

除了間充質(zhì)干細(xì)胞，其分泌的外泌體也具有治療潛力。

間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體治療可以改善突觸可塑性、增加軸突和髓鞘密度，促進(jìn)血管生成和成神經(jīng)細(xì)胞向缺血區(qū)域的遷移[5]。用這些外泌體處理模型小鼠，能夠?qū)е滦∈竽X組織中少突膠質(zhì)祖細(xì)胞、成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞和有髓軸突的數(shù)量增加[5-6]。

目前，已經(jīng)有一些臨床研究數(shù)據(jù)證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦卒中的療效。根據(jù)發(fā)表的文獻(xiàn)[13]，自體改良間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)慢性中風(fēng)患者是安全有效的，與對(duì)照組相比接受干細(xì)胞治療的患者下肢運(yùn)動(dòng)障礙明顯減輕。

不過，這一領(lǐng)域的臨床療效及安全性仍然需要開展更大的規(guī)模的臨床研究來佐證。

03

間充質(zhì)干細(xì)胞療法與康復(fù)治療的聯(lián)合應(yīng)用

干細(xì)胞治療和康復(fù)治療都有廣泛的治療窗口，因此可用于中風(fēng)后的長期治療。目前認(rèn)為干細(xì)胞移植和康復(fù)治療的聯(lián)合治療可能對(duì)中風(fēng)有益。

康復(fù)治療一直是中風(fēng)患者的主要治療手段，研究表明，在康復(fù)治療過程中加入干細(xì)胞療法可以創(chuàng)造性改善患者組織微環(huán)境，同時(shí)移植的干細(xì)胞能夠幫助患者大腦的修復(fù)。

神經(jīng)可塑性被定義為神經(jīng)系統(tǒng)通過重組其結(jié)構(gòu)、功能或連接來改變其活動(dòng)以響應(yīng)內(nèi)在或外在刺激的能力。

神經(jīng)可塑性可以通過各種療法來增強(qiáng)，并且很大程度上取決于康復(fù)治療。此外，成人大腦在受傷后更具可塑性，這為治療干預(yù)提供了機(jī)會(huì)?？祻?fù)治療能夠促進(jìn)改善干細(xì)胞存活和遷移，這意味著康復(fù)治療具有與干細(xì)胞療法聯(lián)合的潛力。

圖1（來自文獻(xiàn)[1]）

干細(xì)胞移植和康復(fù)治療的協(xié)同效應(yīng)：當(dāng)引入康復(fù)治療時(shí)，中風(fēng)組織微環(huán)境中的干細(xì)胞改善細(xì)胞生長、遷移、成熟和神經(jīng)細(xì)胞分化的作用增強(qiáng)。

目前，臨床研究已經(jīng)確定了間充質(zhì)干細(xì)胞療法的安全性，但臨床試驗(yàn)未能最大限度地發(fā)揮干細(xì)胞的全部治療潛力，未來必須進(jìn)一步確定最佳的給藥途徑、劑量和治療時(shí)機(jī)。干細(xì)胞和康復(fù)治療的聯(lián)合也需要更多的研究探索，但無論是單獨(dú)的干細(xì)胞移植還是聯(lián)合治療，干細(xì)胞療法在中風(fēng)治療上顯示出來巨大的治療潛力。

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