近日，《柳葉刀-感染病學(xué)》主編John McConnell與愛思唯爾基金會與企業(yè)責(zé)任總監(jiān)Ylann Schemm就COVID-19疫苗的工作原理，及其預(yù)防感染的安全性和有效性進(jìn)行了深入探討。我們將講座總結(jié)摘錄為9大部分內(nèi)容，以供醫(yī)護(hù)及公眾參考。

01?為何疫苗接種如此重要？?

新冠疫苗接種使我們能夠迅速擺脫新冠肺炎大流行。如果不進(jìn)行疫苗接種，世界上大多數(shù)人都將感染。在這個漫長的過程中，許多人將喪生。我們知道感染的死亡率大約是0.5％，雖然看起來不是很高，但是當(dāng)感染人數(shù)占據(jù)了全球7-8億人口時，就有多達(dá)五千萬人死亡。如果沒有疫苗的話，我們只是依靠自然感染和群體免疫。

因此，接種疫苗是一種為我們提供針對病毒免疫力的方法。幾個月前開始實(shí)施疫苗接種計(jì)劃的國家已經(jīng)開始陸續(xù)公布數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)表明疫苗接種在減少嚴(yán)重疾病、減少死亡甚至減少病毒傳播等方面是非常有效的。

02?疫苗如何發(fā)揮作用？都有哪些種類？

接種疫苗使我們的免疫系統(tǒng)暴露于病毒的一部分，以產(chǎn)生免疫反應(yīng)。因此，當(dāng)我們遇到真正的新冠病毒時，我們的免疫系統(tǒng)已經(jīng)可以隨時應(yīng)對。沒有一種疫苗包含活體冠狀病毒，本質(zhì)上發(fā)揮作用的向我們暴露的一小部分病毒稱為刺突蛋白。刺突蛋白在病毒的表面，介導(dǎo)病毒與受體結(jié)合從而幫助病毒感染細(xì)胞。如果我們對此產(chǎn)生免疫反應(yīng)，當(dāng)我們遇到表面帶有刺突蛋白的真實(shí)病毒時，我們也會對其做出反應(yīng)。

目前有多種方法可以實(shí)現(xiàn)這一過程。首先是BioNTech，Moderna等公司研發(fā)的mRNA疫苗，通過向我們的細(xì)胞中注入編碼疾病特異性抗原的信使RNA從而產(chǎn)生刺突蛋白。當(dāng)我們的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)外源的刺突蛋白時，就會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

第二種叫做腺病毒載體疫苗，其中包括強(qiáng)生和阿斯利康的疫苗，以及來自俄羅斯的大衛(wèi)星疫苗和來自中國康希諾的疫苗。他們要做的是使用一種完全不同的病毒，稱為復(fù)制缺陷型腺病毒載體。腺病毒中負(fù)責(zé)復(fù)制的關(guān)鍵基因被剪切掉，即復(fù)制能力被剝奪了。它包含的唯一遺傳物質(zhì)就是編碼刺突蛋白的基因。這個遺傳物質(zhì)將傳遞到我們的細(xì)胞內(nèi)并開始產(chǎn)生刺突蛋白，且不會產(chǎn)生其他任何東西。

還有一種疫苗是蛋白亞單位疫苗，這是一項(xiàng)非常聰明的技術(shù)。它們所含的只是刺突蛋白，而刺突蛋白是在細(xì)胞培養(yǎng)物中產(chǎn)生的。那些細(xì)胞包括煙草植物細(xì)胞，昆蟲細(xì)胞等等。那些植物或昆蟲細(xì)胞產(chǎn)生的刺突蛋白被提取，作為疫苗的關(guān)鍵成分注射到我們體內(nèi)。當(dāng)我們的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了刺突蛋白會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

還有例如來自中國科興的滅活疫苗。這是一種相當(dāng)古老的技術(shù)，已經(jīng)存在了100多年或更久。雖然病毒死亡，但它包含其表面上產(chǎn)生免疫反應(yīng)的所有成分。將這種滅活病毒注射到人體內(nèi)，它們就會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

從本質(zhì)上講，所有這些方法都將我們暴露于無法繁殖的部分病毒表面，從而使我們產(chǎn)生免疫反應(yīng)。這樣，當(dāng)真正的病毒出現(xiàn)時，我們就做好了相應(yīng)的準(zhǔn)備。

03?如何選擇疫苗？哪種疫苗效果更好？

我個人認(rèn)為很難去比較疫苗，因?yàn)閷?dǎo)致疫苗獲批的臨床三期試驗(yàn)的條件都有著細(xì)微的不同。不同背景的感染率略有不同，對疫苗組和對照組感染的判斷標(biāo)準(zhǔn)略有不同等導(dǎo)致很難針對某一方面對它們進(jìn)行比較。幾天前從英國的疫苗接種計(jì)劃中獲得了一些有趣的數(shù)據(jù)，在3期試驗(yàn)中，輝瑞疫苗看起來比阿斯利康的疫苗更有效，但在常規(guī)使用中它們之間的差別小到可以忽略不計(jì)。常規(guī)疫苗接種都可以有效預(yù)防嚴(yán)重的疾病和死亡。雖然沒有任何一種疫苗能100％有效，但是在最終減輕嚴(yán)重疾病對我們衛(wèi)生系統(tǒng)的壓力方面，它們的存在功不可沒。

04?新冠疫苗研發(fā)對其他疫苗的研發(fā)有哪些積極影響？

mRNA疫苗其實(shí)是第一次被常規(guī)使用。這個技術(shù)的想法可以追溯到1990年代，動物模型的第一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究則是在90年代初期開始的。如今在人類身上已經(jīng)進(jìn)行了初步的針對HIV、流感等的mRNA疫苗臨床試驗(yàn)，因此這方面我們并不是毫無經(jīng)驗(yàn)。我認(rèn)為疫苗開發(fā)人員已經(jīng)證實(shí)，他們能夠以最快的速度大規(guī)模生產(chǎn)出一種有效的疫苗，并向外界證明，只要我們有足夠的動機(jī)和足夠的投資，就可以順利的滾動進(jìn)行下去。

因此，我們也可以使用那些技術(shù)來生產(chǎn)有效的疫苗來對抗其他病毒性疾病，甚至可能處理困擾人類幾千年的難題。我希望最終也許我們可以將這項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槟軕?yīng)對所有耐藥性威脅的技術(shù)，而我認(rèn)為這可能是我們在下個世紀(jì)面臨的一項(xiàng)重大傳染病威脅。

05?新冠疫苗是否安全??特殊人群 (小孩或孕婦)有什么注意事項(xiàng)？

我們必須在要實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)的背景下考慮安全性。已批準(zhǔn)疫苗的臨床試驗(yàn)不包括兒童，但是針對兒童的研究已經(jīng)開始。目前，我們從輝瑞疫苗中的實(shí)驗(yàn)中獲得了12歲以下的兒童的有限數(shù)據(jù)：這種疫苗能產(chǎn)生免疫效應(yīng)且沒有任何安全性問題。所有其他疫苗對此的數(shù)據(jù)都正在試驗(yàn)中，因此不久以后我們將獲得有關(guān)兒童安全性和有效性的信息。目前，我看不出兒童使用疫苗“不安全”的證據(jù)。

對于孕婦群體，當(dāng)前的建議是疫苗對孕婦是安全的，并且可以給孕婦使用。在一年前，第一批臨床試驗(yàn)的人群中已經(jīng)接種疫苗，參與實(shí)驗(yàn)的女性被要求短期內(nèi)不要懷孕，但依舊有婦女在臨床試驗(yàn)期間懷孕。對于她們或嬰兒來說，疫苗并沒有對健康造成任何不利影響。其實(shí)我們也一直在積累數(shù)據(jù)，自去年12月以來，英國已經(jīng)有將近五個月的時間向數(shù)以百萬計(jì)的人提供常規(guī)疫苗接種服務(wù)，全世界已接種了十億劑疫苗，沒有跡象表明向已經(jīng)懷孕或打算懷孕的婦女接種疫苗存在問題。

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我認(rèn)為許多人接種疫苗后會遇到的副作用就是所謂的抗原性。因此人們大多會體驗(yàn)到的是是注射部位會感到疼痛、局部酸痛，可能會出現(xiàn)類似流感的癥狀等等。原因是我們的身體對疫苗有反應(yīng)。因此，如果您確實(shí)經(jīng)歷了這些體征和癥狀，那實(shí)際上可能是一件好事，因?yàn)樗砻髂纳眢w正在發(fā)揮免疫力。

目前疫苗面臨的問題與凝血功能障礙有關(guān)，尤指阿斯利康和強(qiáng)生的疫苗。現(xiàn)在讓我們將這些安全性問題與新冠肺炎本身的危害進(jìn)行比較。下圖是來自劍橋大學(xué)對阿斯利康疫苗的數(shù)據(jù)分析，他們將診斷為新冠肺炎被收治至重癥監(jiān)護(hù)病房的風(fēng)險(xiǎn)與因凝血障礙造成嚴(yán)重傷害的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了比較，并將其按年齡段進(jìn)行了劃分。我認(rèn)為，對于絕大多數(shù)潛在的疫苗接種者而言，新冠肺炎造成傷害的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了疫苗造成傷害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，我們應(yīng)該合理控制且繼續(xù)使用阿斯利康和強(qiáng)生的疫苗。

06?疫苗打1劑還是2劑好？

建議進(jìn)行2次完整的疫苗接種，第二劑可能會使您受益，且不會造成任何傷害。

07?針對新變種的設(shè)計(jì)是否相對容易？

其實(shí)一些公司已經(jīng)開始研究更新其疫苗的版本，這些疫苗經(jīng)過專門修改以產(chǎn)生針對變種新冠病毒刺突蛋白的免疫力，現(xiàn)有的疫苗技術(shù)可以使這種研究快速推進(jìn)。但新版本的疫苗需要一些臨床實(shí)驗(yàn)來確保能夠產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這里我認(rèn)為不需要特別大型的實(shí)驗(yàn)。

我認(rèn)為這個流程和季節(jié)性流感疫苗的流程一致，因?yàn)榧竟?jié)性流感疫苗每年都必須進(jìn)行修改。幸運(yùn)的是，與仍主要用于生產(chǎn)抗流感疫苗的技術(shù)相比，用于新冠病毒疫苗的技術(shù)要現(xiàn)代得多，并且更加靈活。我認(rèn)為與新流感病毒相比，我們實(shí)際上對新冠病毒的突變具有更好的應(yīng)對能力。

08?對接種疫苗后感染新冠有什么看法？

沒有一種疫苗是100％有效的。接種疫苗的人中會有人再次感染。雖然違反直覺，但是確實(shí)是一件好事，因?yàn)樵跊]有進(jìn)行過某些疫苗接種的人群中，很難在臨床試驗(yàn)中將其與未接種疫苗的人群進(jìn)行比較，從而衡量疫苗的有效性。這就是我們開發(fā)新疫苗想要關(guān)注的東西。因此我一直強(qiáng)調(diào)，對于疫苗，最關(guān)鍵的信息應(yīng)該是所有指向疫苗預(yù)防重癥疾病的證據(jù)，即使它可能會有再次感染的風(fēng)險(xiǎn)。

09?對未來生活的預(yù)測

樂觀地認(rèn)為，我們所擁有疫苗的發(fā)展會使我們回到從前的生活狀態(tài)。但是，由于新變種的產(chǎn)生，我們可能在未來需要每年進(jìn)行一次（或更低頻率的）疫苗接種。?

對于大型的室內(nèi)聚集，我們還需要等很長的時間；我們還需要解決有關(guān)疫苗護(hù)照的問題；對于對于高收入國家的人來說，最大的問題是什么時候可以開始旅行計(jì)劃，我認(rèn)為這是最晚的可以回歸正常的事。

壓力最大的問題是，還有很多國家和地區(qū)的大批人群還沒有進(jìn)行疫苗接種。在非洲，每百人中只有不到2劑的疫苗可以提供，在巴基斯坦，該數(shù)據(jù)甚至低于1劑。當(dāng)我們越快地減少正在傳播的病毒數(shù)量，就越快地減少新變種出現(xiàn)的可能性。因此，快速進(jìn)行全球范圍的疫苗接種符合每個人的利益。