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【轉(zhuǎn)】異煙肼原理是什么?

2023-10-21 12:08 作者:小林家的垃圾王R  | 我要投稿


【轉(zhuǎn)】異煙肼殺狗原理是什么?

堂堂大知乎,竟然沒人知道嘛?不應(yīng)該啊

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6 個回答

匿名用戶

那個第一個答案挺誤導(dǎo)人的

實際上是非甾體類藥物靈長類能適應(yīng)和分解。而對狗來說,具有強烈的神經(jīng)毒性且身體無法分解

發(fā)布于 2020-09-17 00:11

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13 條評論

默認(rèn)

最新

少說話多做事嗯

也就是說確實能殺狗

2021-04-24

Mayff

亞伯拉罕道恩

不合法,毀壞他人財產(chǎn)

2022-10-12

亞伯拉罕道恩

文明合法殺狗?

2021-06-09

許克洵

不會毒到小朋友嗎

2021-09-17

不吃Yang

小朋友不是靈長類動物嗎?

2022-03-17

666777

你家小朋友會在外面的草叢里撿火腿腸吃??我從沒見過。況且就算撿了也不會毒到。文中說的很清楚,狗會被毒主要是NAT2缺失導(dǎo)致的。

2022-01-17

就不上班呀

你家孩子撿草地上拆開后還不完整的火腿腸

2022-05-24

涅槃1990

異煙肼的兒童用藥:
預(yù)防結(jié)核:每日10mg/Kg
治療結(jié)核:每日10-20mg/Kg(最大劑量每日500mg)
500mg可對10Kg以下體重的犬只產(chǎn)生明顯的致死性

05-19

涅槃1990

在使用500mg/日的劑量為兒童治療嚴(yán)重結(jié)核病時,需注意肝功能損害及周圍神經(jīng)損害的癥狀。
該劑量可對體重25Kg的中大型犬只產(chǎn)生明顯的肝功能損害,如不及時治療可能危及犬只生命。

05-19

異煙肼

高端分析

2021-05-26

Dr.ZelDa

異煙肼屬于nsaids?藥理學(xué)上咋沒有

08-11

唔唔唔

那布洛芬也可以?

2021-09-13

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jusalun

歡迎來到大吃雞時代,職場老玩家會給剛畢業(yè)的玩家一點中國震撼的

不是沒人知道,是這種東西動動指頭就能找到文獻資料的,沒必要做信息二道販子

更何況這個問題下你看看抄公眾號的二道販子錯的有多離譜

但凡上過大學(xué)寫過畢業(yè)論文的都應(yīng)該知道知網(wǎng),結(jié)果愣是一個一年前的問題現(xiàn)在才有我這么一個有文獻資料說明殺狗原理的,你就應(yīng)該知道知乎實際用戶學(xué)歷構(gòu)成能水什么樣子了

異煙肼?lián)錅缌骼巳目尚行匝芯?《四川畜牧獸醫(yī)》2015年04期-中國知網(wǎng)

mall.cnki.net/magazine/Article/SCXS201504018.htm

犬服用異煙肼后對畜禽的攻擊性研究 - 中國知網(wǎng)

kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?dbcode=CJFQ&dbname=CJFDLAST2016&filename=SCXS201606008&v=MTUzNjViRzRIOWZNcVk5RmJJUjhlWDFMdXhZUzdEaDFUM3FUcldNMUZyQ1VSN3FmWnVkdkZ5am1WTHJBTmk3VGY=


發(fā)布于 2020-09-06 06:29

黃沙寺廟祝

拿鐮刀的幽靈,采集最新鮮的水果

可能包含爭議觀點

其實,異煙肼對人和狗的毒理機制是一樣的,大劑量投服,在人和狗都一樣可以導(dǎo)致急性中毒

,甚至死亡。

異煙肼之所“只毒狗,對人體無害”,最根本的原因在于人與狗

的體重相差巨大。以單位體重劑量計算,造成急性中毒和死亡的異煙肼劑量,在人和狗相差不大。

因此,所謂異煙肼“只毒狗,對人體無害”是典型的離開劑量

談毒性的耍流氓。



異煙肼與及其毒副作用

異煙肼是稍晚于鏈霉素

的抗結(jié)核藥,通過抑制分枝菌酸生成阻礙結(jié)核桿菌細胞壁的合成,可以殺滅或抑制結(jié)核菌

,用于結(jié)核病的治療和預(yù)防。由于其優(yōu)秀的抗結(jié)核桿菌的效能,直到目前,它仍是治療人類和動物結(jié)核病一線藥物。

雖然具有優(yōu)良的抗結(jié)核效能,但異煙肼治療安全性很低。臨床常規(guī)治療

就會造成很大比例患者表現(xiàn)出毒副作用,主要是肝臟和神經(jīng)損傷,表現(xiàn)為肝酶升高和手腳麻木

。

如果意外或誤服大劑量異煙肼還可以引發(fā)急性中毒,甚至死亡。

異煙肼引發(fā)肝臟損傷

是由于它主要在肝臟代謝,異煙肼的代謝產(chǎn)物

具有肝毒性。

異煙肼是一種帶有一個芳環(huán)的小分子水溶性化合物

,口服后在胃腸道吸收迅速而完全,一般1至2小時內(nèi)達到最高血漿濃度,并迅速分布于全身組織,包括穿越血腦屏障

進入腦組織。

異煙肼主要在肝臟代謝,代謝途徑主要有兩條,一是通過N-乙酰轉(zhuǎn)移酶

(NAT)乙?;?,二是通過酰胺酶水解

。

異煙肼的分解速度很大程度上決定于肝臟的乙?;芰?,也就是NAT的活性。

NAT有兩種亞型,NAT1分布于全身各組織細胞

,肝細胞質(zhì)中主要是NAT2。就是說,NAT2是異煙肼乙酰化的主要酶。

在人類,遺傳決定不同個體NAT2活性有顯著差異。在快速乙?;傅娜水悷熾孪胨テ?/p>

為1至2小時,而慢速乙?;競€體消除半衰期為2至5小時。

由于NAT2的固有缺失,狗的異煙肼代謝類似于人類慢速乙?;瘋€體,消除半衰期為2至5小時。

這就意味著,同樣劑量情況下,異煙肼在狗體內(nèi)更容易集聚,也就更容易造成中毒。

異煙肼的神經(jīng)損害是由于它影響維生素B6的代謝。異煙肼與活性形式的維生素B6

,即吡哆醛5-磷酸(P5P)結(jié)合,形成異煙酰肼,使之更易于從尿液中排泄,從而容易導(dǎo)致維生素B6耗竭

。

異煙肼衍生物

還抑制維生素B6轉(zhuǎn)化成活性形式的吡哆醛磷酸激酶

的活性,干擾維生素B6向P5P的轉(zhuǎn)化。

即使服用常規(guī)治療劑量的異煙肼,對維生素B6代謝的干擾也會造成神經(jīng)損害,主要表現(xiàn)為外周神經(jīng)炎

,手腳麻木。因此,服用過異煙肼治療肺結(jié)核

的人都知道,需要同時常規(guī)補充維生素B6.

大劑量服用異煙肼導(dǎo)致體內(nèi)維生素B6耗竭,是造成急性中毒的主要機制。

異煙肼急性中毒

我們知道,γ氨基丁酸

,即GABA使中樞神經(jīng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)

。GABA與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸保持動態(tài)平衡,維持著我們正常的精神狀態(tài)。

GABA的生成是在谷氨酸脫羧酶作用下的由谷氨酸

轉(zhuǎn)化而來。

活性形式的維生素B6,即P5P,是谷氨酸脫羧酶重要的輔助因子。

當(dāng)服用中毒劑量

異煙肼,P5P耗竭,GABA不能合成,谷氨酸堆積,結(jié)果令人陷入不受抑制的興奮狀態(tài),導(dǎo)致危及生命的癲癇發(fā)作

。

這種癲癇發(fā)作是由于維生素B6缺乏的結(jié)果,因而通常的抗癲癇藥物難以控制。

反復(fù)發(fā)作的難治性癲癇發(fā)作

是異煙肼急性中毒的最為突出的表現(xiàn)。

另外,大劑量異煙肼還干擾體內(nèi)乳酸的代謝,導(dǎo)致乳酸酸中毒

。

常規(guī)治療難以控制的癲癇發(fā)作、乳酸性酸中毒

和昏迷,是異煙肼急性中毒的經(jīng)典三聯(lián)征表現(xiàn)。



狗異煙肼中毒死亡

如上所述,由于狗缺乏NAT2,異煙肼代謝更為緩慢,因而更容易在體內(nèi)堆積,更容易發(fā)生中毒。

無論是在人或狗,大劑量口服異煙肼后30至60分鐘內(nèi)就可以觀察到中毒的臨床癥狀

中毒的嚴(yán)重程度主要決定于異煙肼的劑量。

在狗意外異煙肼中毒和經(jīng)過設(shè)計的實驗研究

發(fā)現(xiàn),以每公斤體重22 mg(最低的只有19mg)劑量口服異煙肼就可以引發(fā)半數(shù)狗癲癇發(fā)作,劑量增加到每公斤體重49 mg可以導(dǎo)致80%的狗癲癇發(fā)作。

如果不進行治療,陷入癲癇發(fā)作的狗最終都會死亡。

因此,一般認(rèn)為狗異煙肼中毒的半數(shù)致死劑量(LDL50)為50mg/kg體重,劑量增加到75mg/kg體重基本上可以確保致死。

在一組包括137只狗異煙肼中毒的分析中,多數(shù)狗被投喂的異煙肼劑量為300mg。

這個劑量是有“講究”的。因為,成年人抗結(jié)核用異煙肼的常規(guī)用法是300mg,一次頓服。因此,異煙肼片常規(guī)規(guī)格是每片100mg,或300mg。

由于多數(shù)寵物狗是小型犬

,體重通常低于10kg。一次性投喂300mg,每kg體重的劑量就是30mg,超過半數(shù)致癲癇

劑量,可以造成大多數(shù)寵物狗中毒。

也就是說,對于小型犬,一次性投喂1片(300mg)異煙肼,通??梢栽?到2小時內(nèi)致死。

成年人體重通常50至75kg,1次服用300mg,每kg體重劑量僅有4到6mg,因而是安全的。

成年人與狗的體重通常相差5、6倍,這就是異煙肼“只毒狗,對人無害”的秘密所在。


來源:

異煙肼與及其毒副作用

www.chemicalbook.com/NewsInfo_1990.htm


編輯于 2019-12-04 22:09

fjfjfjfj

@獨行者 異煙肼中毒那個不叫癲癇發(fā)作,那是藥物中毒性驚厥。雖然癥狀一樣但二者有本質(zhì)的不同。此外,因為代謝酶的不同,毒人和毒狗并非單純的拋開劑量談毒性問題,主要還是代謝途徑不一樣的問題。就算在人類群體中,也有不同人種代謝類型的區(qū)別。

發(fā)布于 2020-11-06 08:56

匿名用戶

有什么廉價的好配方嗎?能隨便就買到的

發(fā)布于 2021-03-07 19:24

劍峰

誘發(fā)癲癇

提高劑量對人也一樣。

編輯于 2023-10-17 16:32

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