01?一次性進(jìn)口

Q：（北京-注冊(cè)）：一次性進(jìn)口申請(qǐng)表上要寫(xiě)的口岸是XX口岸還是XX藥品監(jiān)督管理局呢？

A：（廣州元景 Vincent）：通關(guān)備案單位寫(xiě)XX藥品監(jiān)督管理局，上海是上海藥品監(jiān)督管理局，廣州、深圳是廣州、深圳市場(chǎng)監(jiān)督管理局。當(dāng)然走哪個(gè)口岸肯定要和代理確認(rèn)清楚先。

02?原料藥年報(bào)

Q：（北京-注冊(cè)-阿斯巴甜）：原料藥的年報(bào)可以延期提交嗎？

A：（RA-郭星星）：時(shí)間截止后，原料藥的年報(bào)上傳按鈕自動(dòng)關(guān)閉。

Q：（山東-注冊(cè)-小萌新）：原料藥年報(bào)跟制劑不是一個(gè)通道么？格式也不用按照那個(gè)文件吧？

A：（RA-郭星星）：不是一個(gè)通道。原料藥的年報(bào)在CDE。

Q：（山東-注冊(cè)-小萌新）：格式呢？

A：（RA-郭星星）：參考56號(hào)文。

03?限度放寬

Q：（似水流年）：我們有一個(gè)原料藥，原先是YBH標(biāo)準(zhǔn)，含量（滴定法）限度98.5~101.0%，現(xiàn)在它收載在ChP中了，ChP中含量（HPLC法）限度98.0~102.0%，目前我們想去備案執(zhí)行ChP改方法，那限度可以一并參考ChP改為98.0~102.0%嗎，這算限度放寬嗎？

A：（Calgary& Valletta）：從實(shí)際工作角度兩種方法都可以，改方法后是否能夠98.0-102.0%，還是基于驗(yàn)證結(jié)果是否支持。從科學(xué)角度講，對(duì)于原料藥，這種高純度的應(yīng)該首選高準(zhǔn)確度的容量法，即滴定；對(duì)于雜質(zhì)分析，應(yīng)該首選高專屬性的方法，色譜法。由于容量法準(zhǔn)確度高，支持98.5-101%的范圍。從藥典執(zhí)行角度，當(dāng)注冊(cè)批準(zhǔn)方法和藥典方法不一致時(shí)，這兩個(gè)方法和對(duì)應(yīng)的限度，產(chǎn)品放行前都要檢測(cè)和滿足?？梢匀ド陥?bào)方法變更，限度可以保持不變，從滴定法變更為藥典的液相方法。

04?委托申請(qǐng)

Q：（江蘇 RA Arti）：非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)委托一家CRO進(jìn)行，他又給到下面的分公司做，試驗(yàn)報(bào)告蓋的是分公司的章，請(qǐng)問(wèn)需要出具一份他們公司的關(guān)系說(shuō)明么？

A1：（Frank-Yang）：不需要，在申請(qǐng)表委托機(jī)構(gòu)那邊寫(xiě)上分公司的名字就行。

Q：（江蘇 RA Arti）：但是委托合同我們是與母公司簽的。

A2：建議提供公司的關(guān)系說(shuō)明。

05?上市申請(qǐng)資料

Q：（上海~注冊(cè)~小鴿子）：仿制藥上市申請(qǐng)資料里面，注射用水的檢驗(yàn)報(bào)告單要提供工藝驗(yàn)證期間所有的嗎還是只提供期間某一個(gè)報(bào)告即可呢？

A：（上海-注冊(cè)-貳雯）：期間某一個(gè)，看不了那么細(xì)，核查時(shí)候給全部。

06?方法確認(rèn)

Q：（RA-Chloe）：有關(guān)物質(zhì)的方法和中國(guó)藥典一樣，我們做方法確認(rèn)是否需要做檢測(cè)限？

A：（上海-注冊(cè)-貳雯）：檢測(cè)限跟設(shè)備有關(guān)，換個(gè)描述，設(shè)備會(huì)影響檢測(cè)限，所以需要進(jìn)行確認(rèn)。參考藥典9099。

07?制劑規(guī)格

Q：（注冊(cè)er）：外用制劑相同濃度，不同的裝量，規(guī)格算一種還是兩種呢？

A：（滬-打雜-???）：兩種。凡例 二十、制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重量（或效價(jià)）或含量（％）或裝量。注射液項(xiàng)下，如為“1ml：10mg”，系指1ml中含有主藥10mg；對(duì)于列有處方或標(biāo)有濃度的制劑，也可同時(shí)規(guī)定裝量規(guī)格。

08?注冊(cè)分類

Q：（北京-醫(yī)學(xué)-臨研小啰啰）如果一個(gè)產(chǎn)品是動(dòng)物源性提取物，產(chǎn)品之前是按化藥注冊(cè)的，現(xiàn)在要改劑型，國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有同種產(chǎn)品上市，國(guó)外有同種產(chǎn)品上市，但動(dòng)物來(lái)源不同，是按生物藥管理的，那他在國(guó)內(nèi)申報(bào)的話是應(yīng)該按照化藥，還是應(yīng)該按照生物藥呢？

A：（京-打雜-???）：國(guó)內(nèi)分生化和生物，國(guó)外不那么分的。附錄所指生化藥品是指從動(dòng)物的器官、組織、體液、分泌物中經(jīng)前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。主要包括：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等（不包括生物制品附錄所列產(chǎn)品）。這個(gè)是生化藥品的GMP附錄里的定義，比如胰島素，胰腺提取的屬于生化藥，按化藥管理；但是在美國(guó)已經(jīng)視同為BLA了。

09?NDA申報(bào)

Q：（江西－和美藥業(yè)-毛）：創(chuàng)新原料藥與制劑NDA申報(bào)，原料藥工藝驗(yàn)證批的分析方法驗(yàn)證可以不在注冊(cè)生產(chǎn)企業(yè)做委托研發(fā)單位做嗎？

A：（上海-注冊(cè)-貳雯）：可以，驗(yàn)證在研發(fā)做，轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)。

10?原料藥仿制

Q：（辰景）：報(bào)國(guó)內(nèi)的仿制原料藥，要與原研或原研制劑做質(zhì)量對(duì)比嗎？

A1：（郭星星）：主要還是和各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比。唯一需要注意的就是晶型。

A2：和原研制劑做質(zhì)量對(duì)比意義不大。

11?溝通交流會(huì)

Q：（練）：I期臨床試驗(yàn)結(jié)束后溝通交流會(huì)，需要完成臨床試驗(yàn)批件上要求的研究?jī)?nèi)容么，哪些是I期結(jié)束后必須完成，哪些是可以后面再完成的呢？

A1：（注冊(cè)圈-蘇州-江小白）：不需要完成期間要求的內(nèi)容，結(jié)合項(xiàng)目進(jìn)度在NDA前要全部完成。

A2：（石家莊~注冊(cè)vinson）：至少對(duì)批件中涉及I期內(nèi)容完成，其次后續(xù)完成有計(jì)劃或研究方案。

Q：（練）：批件中沒(méi)有寫(xiě)I期，就寫(xiě)臨床試驗(yàn)期間需要完成哪些藥學(xué)研究、非臨床研究。

A2：（石家莊~注冊(cè)vinson）：需要企業(yè)內(nèi)部尤其與研究者溝通批件哪些需要在臨床I期完成，是否已完成。

12?一致性評(píng)價(jià)

Q：（廣東-注冊(cè)-飛飛）：一致性評(píng)價(jià)品種有明文要求獲批后6個(gè)月內(nèi)必須生產(chǎn)嗎？

A：（注冊(cè)圈-蘇州-江小白）：有。藥品上市后變更管理辦法，第二十五條。

Q：（廣東-注冊(cè)-飛飛）：這個(gè)還是按照變更來(lái)說(shuō)的。請(qǐng)問(wèn)有單獨(dú)說(shuō)一致性品種的嗎？

A：（注冊(cè)圈-蘇州-江小白）：一致性評(píng)價(jià)是按照補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)的，也是有這個(gè)要求的。

13?IND申請(qǐng)

Q：（南京-注冊(cè)-Emma）：各位老師，IND申請(qǐng)，原料藥資料與制劑一并提交，是怎樣的提交方式？

A1：（注冊(cè)圈-蘇州-江小白）：32S填寫(xiě)完整就可以了，驗(yàn)證性臨床和IND都是一樣的操作。

A2：按照ICH-M4格式要求。

14?透析液

Q：（大磊）：血液透析置換液屬于血液制品嗎？

A：（雪地里的蝸牛）：不是，是藥品。

Q：（大磊）：有什么特殊要求嗎？

A：（雪地里的蝸牛）：如果指的是比如腹膜透析液，沒(méi)有特殊的跟注射液一樣。

15?補(bǔ)充申請(qǐng)

Q：（竹七）：《生物制品變更申報(bào)資料自查表》中有一項(xiàng)為：“10.是否已承諾變更獲得批準(zhǔn)后的實(shí)施時(shí)間不超過(guò)自變更之日起6個(gè)月，涉及藥品安全性變更的事項(xiàng)除外?！?/strong>

1. 臨床期間的補(bǔ)充申請(qǐng)需要提交這一項(xiàng)嗎？

2. 如果需要的話，是在申報(bào)資料里單獨(dú)提交一份承諾書(shū)嗎？

A：（彩悅）：我們是臨床試驗(yàn)期間補(bǔ)充申請(qǐng)，自查表里選擇了是，但也在備注中注明了“本次申請(qǐng)為臨床試驗(yàn)期間的補(bǔ)充申請(qǐng)”，沒(méi)有提供承諾書(shū)，這樣提交已經(jīng)受理了，沒(méi)因?yàn)檫@個(gè)被補(bǔ)正。

16?麻精類立項(xiàng)

Q：（勺子）：麻精類立項(xiàng)是有數(shù)量限制么？1個(gè)分子最多立項(xiàng)5個(gè)。

A：（碩）：有 ，二精原料廠家1-5，制劑廠家1-10。

Q：（勺子）：這個(gè)規(guī)定哪里可以查到呢？

A3：（碩）：關(guān)于麻醉藥品和精神藥品實(shí)驗(yàn)研究管理規(guī)定的通知（國(guó)食藥監(jiān)安[2005]529號(hào)），附件6有規(guī)定。

17?臨床研究信息匯總表

Q：（張樂(lè)）：目前NDA注冊(cè)還需要交臨床研究信息匯總嗎？看到80文附件5是這個(gè)表格，不知道現(xiàn)在是否仍可以參考這個(gè)文件？

A：（許夢(mèng)琦）：按照CTD格式，這個(gè)文件位置在M5.2，M2.7.6中也有這個(gè)表格。我們交IND的時(shí)候是參考M4E寫(xiě)的。

18?IND

Q：（張萌）：關(guān)于聯(lián)合IND，A+B，A已上市，B未上市，A后續(xù)想獲得聯(lián)用的適應(yīng)癥，如果在早期探索階段，A是否有必要報(bào)聯(lián)用IND，還是說(shuō)等即將進(jìn)入關(guān)鍵臨床研究時(shí)再報(bào)聯(lián)合IND？

A1：（Calgary& Valletta）：這個(gè)CDE有明確要求：需要具備單藥的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、安全性和耐受性數(shù)據(jù)。如果不具備這些數(shù)據(jù)或者沒(méi)法對(duì)聯(lián)合用藥合理性與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，則要按照第二十七條，申請(qǐng)人應(yīng)該在獲得單藥數(shù)據(jù)后重新提交聯(lián)合用藥階段的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

A2：（Fiveonine）：后續(xù)再報(bào)IND就可以。

19?毒理資料

Q：（飛天小豬俠）：公司有一個(gè)“藥品上市后變更”品種，涉及到“藥理毒理”和“臨床”資料的撰寫(xiě)，撰寫(xiě)要求寫(xiě)道“按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)公布的藥理毒理相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)各類變更事項(xiàng)的具體要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料。”和“按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)公布的已上市化學(xué)藥品臨床變更相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展研究。根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)各類變更事項(xiàng)的具體要求，分別提供相關(guān)資料。要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展臨床試驗(yàn)。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供有關(guān)臨床資料。”這個(gè)撰寫(xiě)是不是按照M4的要求進(jìn)行臨床和非臨床綜述的要求撰寫(xiě)？

A：（行者無(wú)忌）：重大變更是的。

Q：（飛天小豬俠）：我們的重大變更不影響藥理毒理和臨床，也要寫(xiě)嗎？

A：（行者無(wú)忌）：要寫(xiě)證明自己沒(méi)有影響，也就是說(shuō)沒(méi)有藥物改變結(jié)構(gòu)，沒(méi)有增加和改變關(guān)鍵物料。

20?GMP

Q：（賀容麗）：現(xiàn)在新申報(bào)受理品種，受理時(shí)發(fā)的注冊(cè)核查通知，如果不做GMP符合性檢查的話，是否不需要?jiǎng)討B(tài)?。?/strong>

A1：（搬個(gè)板凳嗑瓜子のCC）：我們當(dāng)時(shí)是沒(méi)有合并GMP是靜態(tài)的，后面申請(qǐng)GMP動(dòng)態(tài)了。

A2：核查分為GMP符合性檢查和注冊(cè)核查，沒(méi)有GMP符合性檢查也有可能需要?jiǎng)討B(tài)。

Q：（賀容麗）：現(xiàn)在受理時(shí)的核查，老師沒(méi)有審評(píng)，有可能發(fā)補(bǔ)，或調(diào)整工藝參數(shù)，或升級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，放在上市前，一切都批準(zhǔn)了，再來(lái)GMP是不是會(huì)更好，不好的就是企業(yè)需要接受兩次檢查。

A1：（搬個(gè)板凳嗑瓜子のCC）：省局現(xiàn)在一般都是要批件下來(lái)才會(huì)GMP。

21?新藥適應(yīng)癥

Q：（ANNE）：新藥的適應(yīng)癥，比如依布替尼，申請(qǐng)了很多I期淋巴瘤、實(shí)體瘤，為什么不直接申請(qǐng)一個(gè)I期腫瘤？

A：（金鑫）：每個(gè)適應(yīng)癥申請(qǐng)一個(gè)IND。

22?FDA IND申報(bào)

Q：（ANNE）：FDA IND申報(bào)必須完成DMF登記嗎？

A：（雪寶）：IND申報(bào)中需要提供制劑中用的輔料和包材的DMF號(hào)（如有），在申報(bào)資料中包括完整的API部分的話，是可以不用提供原料DMF。

23?原料藥登記資料

Q：（王佳佳）：原料藥的登記資料，需要像制劑一樣提交模塊一的資料嗎？

A：（Amay）：需要。

Q：（王佳佳）：說(shuō)明函里面的資料，參照制劑的寫(xiě)嗎？

A：（Amay）：是的，按照實(shí)際情況準(zhǔn)備模塊1，比如1.6溝通交流沒(méi)有就寫(xiě)不適用，1.5加快上市也是不適用。

24?藥品標(biāo)簽效期失誤

Q：（wolflee）：如果公司生產(chǎn)的一批產(chǎn)品由于失誤，藥品標(biāo)簽的效期寫(xiě)錯(cuò)（比規(guī)定效期縮短了），怎么做才能放行？

A：（淼淼413）：如果公司的管理文件中有這種情況的返工管理規(guī)定，可以經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，走偏差，然后返工，如果沒(méi)有就只能這批直接不要了按不合格品處理。

25?限度標(biāo)準(zhǔn)

Q：（廣東注冊(cè)范）：對(duì)于RNase的殘留檢測(cè)有沒(méi)有一個(gè)通用的限度標(biāo)準(zhǔn)呢？

A：（注冊(cè)圈）：需要具體問(wèn)題具體分析，沒(méi)有通用的限度標(biāo)準(zhǔn)。

26?生產(chǎn)批量

Q：（肖燕）：創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)對(duì)生產(chǎn)批量什么要求？求法規(guī)指點(diǎn)。

A：（注冊(cè)圈）：上市申請(qǐng)不分創(chuàng)新藥和仿制藥，批量盡量與商業(yè)批規(guī)模一致。這個(gè)國(guó)內(nèi)外要求有點(diǎn)不同，國(guó)外注冊(cè)批可以是商業(yè)化批量的1/10（固體口服），國(guó)內(nèi)注冊(cè)批建議是驗(yàn)證批，和商業(yè)化保持一致。

27?中間體申報(bào)

Q：（霸道農(nóng)村小伙子）：FDA的中間體申報(bào)，對(duì)于中間體的合成路線步驟沒(méi)有強(qiáng)制要求吧，API通常是要至少2-3步，中間體是不是沒(méi)有相關(guān)要求。

A：（注冊(cè)圈）：中間體需要根據(jù)起始原料工藝和質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)估確定。

28?溶劑套用

Q：（冷唯一）：原料藥已經(jīng)獲批，目前想做溶劑套用，一般這種情況是報(bào)省局還是國(guó)家局？需要做哪些驗(yàn)證和研究？

A：（注冊(cè)圈）：報(bào)國(guó)家局還是省局需要看溶劑套用在哪一步，對(duì)終產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，驗(yàn)證要做套用次數(shù)驗(yàn)證，新溶劑與回收溶劑套用比例等關(guān)鍵影響因素的驗(yàn)證，回收溶劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立，終產(chǎn)品對(duì)比研究、穩(wěn)定性研究。

29?變更備案

Q：（北京-研發(fā)） ：委托生產(chǎn)，持有人的工藝有中等變更，除了持有人去當(dāng)?shù)厥【謧浒钢?，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地的省局還需要報(bào)備什么的嗎？

A：（注冊(cè)圈）：持有人去當(dāng)?shù)厥【謧浒讣纯?，受托生產(chǎn)企業(yè)建議同步報(bào)備。

30?穩(wěn)定性

Q：（Felicia-注冊(cè)） ：注射液產(chǎn)品，元素雜質(zhì)測(cè)定納入內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)指導(dǎo)原則，元素雜質(zhì)在貯藏期間不易變化，能否在穩(wěn)定性期間只測(cè)0點(diǎn)？還是必須和其他檢測(cè)項(xiàng)一樣檢測(cè)多個(gè)點(diǎn)？

A：（注冊(cè)圈）：如果評(píng)估元素雜質(zhì)在貯藏期間不易變化，穩(wěn)定性考察可以只考察0天。

31?雜質(zhì)限度

Q：（小蝦米）：普通片研發(fā)時(shí)，對(duì)于輔料引入的雜質(zhì)（在制劑中增長(zhǎng)），計(jì)算限度時(shí)是按照標(biāo)示量還是片重計(jì)算呢？有沒(méi)有相關(guān)法規(guī)？

A：（注冊(cè)圈）：對(duì)于輔料引入的雜質(zhì)，按片重計(jì)算，沒(méi)有這么細(xì)的法規(guī)，需要根據(jù)雜質(zhì)控制理念和雜質(zhì)來(lái)源去分析。

32?溶出介質(zhì)

Q：（冰）：USP中有在溶出介質(zhì)中加消泡劑正辛醇的情況，在溶出介質(zhì)中加消泡劑的情況，國(guó)內(nèi)是否認(rèn)可？

A：（注冊(cè)圈）：國(guó)內(nèi)慎用，如果必須用，需要研究加消泡劑正辛醇對(duì)溶出度的影響及該條件下溶出度考察的意義。

33?補(bǔ)充申請(qǐng)

Q：（陳*文Ethan）：向CDE遞交生產(chǎn)工藝的補(bǔ)充申請(qǐng)，如果同時(shí)在申報(bào)資料中提交免注冊(cè)檢驗(yàn)的申請(qǐng)，CDE在受理時(shí)是不是就不會(huì)同時(shí)發(fā)注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)了？有成功的案例嗎？

A：（注冊(cè)圈）：理論上可行，最好咨詢CDE確認(rèn)可行性。

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