BCR由一對(duì)相同的免疫球蛋白重鏈(IgH)和輕鏈(IgL)組成，具有獨(dú)特的可變區(qū)結(jié)構(gòu)，賦予了識(shí)別附近不同抗原的能力。盡管膜上的BCR本身無(wú)法轉(zhuǎn)導(dǎo)下游信號(hào)傳導(dǎo)，但可通過(guò)與CD79形成復(fù)合物來(lái)實(shí)現(xiàn)。BCR的胞外部分非共價(jià)偶聯(lián)至CD79，后者是CD79A和CD79B通過(guò)二硫鍵連接形成的異二聚體。這種非共價(jià)連接允許BCR在胞膜1.3.3上表達(dá)，并在結(jié)合抗原后內(nèi)化(Gazumyan et al. 2006; Hou et al. 2006)。值得注意的是，BCR內(nèi)化被認(rèn)為可抑制BCR介導(dǎo)的正向信號(hào)傳導(dǎo)(Stoddart et al. 2005)；但也有研究表明，針對(duì)dynamin 1/2的特異性抑制劑有防止網(wǎng)格蛋白clathrin介導(dǎo)的BCR內(nèi)吞的效果，提示在BCR交聯(lián)后用抑制劑處理B細(xì)胞可引起MAPK和AKT及其下游靶標(biāo)FOXO的過(guò)度磷酸化，最終致使基因表達(dá)失調(diào)。因此說(shuō)，抗原識(shí)別后BCR的胞內(nèi)定位對(duì)于結(jié)局走向至關(guān)重要(Chaturvedi et al. 2011)。

CD79分子的胞內(nèi)段含有ITAM這種信號(hào)激活相關(guān)的基序，能與SRC激酶（如LYN、FYN和BLK）結(jié)合從而誘導(dǎo)ITAM的酪氨酸發(fā)生磷酸化(Saijo et al. 2003)。B細(xì)胞發(fā)育的早期階段中，Ig可變區(qū)基因片段能隨機(jī)重組產(chǎn)生極度多樣的BCR，當(dāng)然也包括自身反應(yīng)性BCR。據(jù)估計(jì)，多達(dá)50%自然產(chǎn)生的BCR經(jīng)過(guò)受體編輯，以挽救自身反應(yīng)性B細(xì)胞免于克隆清除（可見(jiàn)1.3.3）(Retter and Nemazee 1998)。最近有報(bào)道指出，膜蛋白caveolin-1在BCR活化并被SRC磷酸化后，將IgM招募到富含GM1神經(jīng)節(jié)苷脂的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)域中，并作為受體編輯的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子發(fā)揮效應(yīng)(Minguet et al. 2017)，而caveolin-1敲除小鼠則由于中樞耐受缺陷易患自身免疫性疾病。

CD79 ITAM的核心序列包括間隔11個(gè)殘基的2個(gè)Y酪氨酸位點(diǎn)，如補(bǔ)圖2.2.1。突變研究證實(shí)這種組成對(duì)于BCR信號(hào)傳導(dǎo)的正確啟動(dòng)是必需的(Sanchez et al. 1993; Flaswinkel and Reth 1994)。CD79 ITAM的酪氨酸磷酸化促進(jìn)非SRC家族酪氨酸激酶如SYK的激活，該激酶作為關(guān)鍵組成能和其他激酶和接頭蛋白形成信號(hào)體（可見(jiàn)上一節(jié)的圖2.1）。具體來(lái)說(shuō)，SYK被招募到磷酸化的CD79-ITAM附近，促進(jìn)BLNK復(fù)合體形成，從而激活BTK、PLCγ2、VAV和GRB2。目前已知，B細(xì)胞存活需要BCR衍生的組成型但低水平的強(qiáng)直信號(hào)及BAFF受體信號(hào)的共同作用(Lam et al. 1997; Thompson et al. 2001; Gross et al. 2001; Miller and Hayes 1991; Mackay et al. 2010)，且信號(hào)隨著多數(shù)濾泡B細(xì)胞中SYK的激活進(jìn)行傳播(Schweighoffer et al. 2013)。考慮到BAFF及其受體的連接能夠直接導(dǎo)致CD79A和SYK磷酸化，并激活PI3K和ERK信號(hào)通路，提示BCR/BAFFR兩種受體之間存在影響B(tài)細(xì)胞存活的串?dāng)_(Schweighoffer et al. 2013)。另外有報(bào)道稱(chēng)，F(xiàn)cμR可與錨定在TGN上的膜IgM相互作用，并且這種互作調(diào)控BCR在細(xì)胞表面的表達(dá)，最終影響強(qiáng)直信號(hào)(Nguyen et al. 2017)。

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#部分縮略語(yǔ)與表述對(duì)照

BCR internalization內(nèi)化

BLK B淋巴酪氨酸激酶

BLNK B細(xì)胞連接蛋白

BTK布魯頓酪氨酸激酶

clathrin網(wǎng)格蛋白

dynamin動(dòng)力蛋白

FOXO叉頭盒蛋白

GRB2生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2

ITAM免疫受體酪氨酸激活基序

MAPK絲裂原激活蛋白激酶

PLCγ2磷脂酶Cγ2

proximal BCR signaling近端BCR信號(hào)

SYK脾酪氨酸激酶

TGN跨高爾基體網(wǎng)絡(luò)