德國(guó)菌菇玫克微朵:說(shuō)菇論菌(第21期)| 當(dāng)代醫(yī)藥:藥用真菌多糖抗腫瘤的作用機(jī)制
腫瘤是一種細(xì)胞性疾病。目前臨床上治療腫瘤的方法主要包括手術(shù)療法、放射療法和藥物療法等。
近年來(lái),藥用真菌多糖的抗腫瘤作用受到了醫(yī)藥科研工作者的廣泛關(guān)注。

藥用真菌多糖是一類(lèi)從藥用真菌子實(shí)體、菌絲體或發(fā)酵液中提取分離出來(lái)的高分子活性多糖。此類(lèi)多糖通常是由10個(gè)以上單糖通過(guò)α-糖苷鍵或β–糖苷鍵連接而成的天然高分子多聚物,具有復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu)。
其種類(lèi)較多且在自然界中分布廣泛,其抑瘤效應(yīng)與其特殊的結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。

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藥用真菌多糖大多具有抗腫瘤活性。
此類(lèi)多糖的抗腫瘤作用可分為直接抗腫瘤作用(通過(guò)激活腫瘤細(xì)胞的凋亡途徑、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、抑制腫瘤內(nèi)血管的生成等方式抑制腫瘤的生長(zhǎng))和間接抗腫瘤作用(通過(guò)在免疫反應(yīng)初始階段特異性地識(shí)別細(xì)胞膜上的受體來(lái)增強(qiáng)免疫功能,從而發(fā)揮抗腫瘤的作用)。
有研究發(fā)現(xiàn),香菇多糖、灰樹(shù)花多糖、靈芝多糖和樺褐孔菌多糖等藥用真菌多糖都具有抗腫瘤作用和增強(qiáng)免疫力的功能。
【內(nèi)容權(quán)威出處:2020年《當(dāng)代醫(yī)藥論叢》第18卷第3期;《對(duì)藥用真菌多糖抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展》(雨田,練心潔)】
一、藥用真菌多糖抗腫瘤作用的一般機(jī)制
臨床研究發(fā)現(xiàn),多種藥用真菌多糖的主要成分β–葡聚糖可通過(guò)增強(qiáng)免疫功能來(lái)發(fā)揮間接抗腫瘤的作用,并可通過(guò)激活腫瘤細(xì)胞的凋亡途徑、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及抑制腫瘤內(nèi)血管生成等方式直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

一種從靈芝中提取得到的多糖可激活Fas介導(dǎo)的caspase依賴(lài)性細(xì)胞凋亡,從而可起到誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡的作用。
有研究表明,巖藻多糖可提高caspase-8、caspase-9和 caspase-3的激活量,同時(shí)還能增加TRAIL、Fas和死亡受體-5蛋白等促進(jìn)細(xì)胞死亡受體的含量。

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Ahmed指出,巖藻多糖可經(jīng)Akt信號(hào)通路、NF-kB信號(hào)通路介導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,并可上調(diào)p53蛋白的抗腫瘤作用。
從黑靈芝中提取得到的PSG-1是一種具有新型生物活性的多糖。此類(lèi)多糖可利用線粒體介導(dǎo)的凋亡通路來(lái)誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡,抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
二、幾種典型藥用真菌多糖的抗腫瘤作用
01香菇多糖的抗腫瘤作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,香菇多糖對(duì)各種原發(fā)腫瘤和異體腫瘤均具有良好的抑制作用。
此類(lèi)多糖可借助調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗腫瘤的作用,并可恢復(fù)輔助性T細(xì)胞的活性,從而改善體液免疫應(yīng)答。

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臨床研究證實(shí),香菇多糖SLNT1可抑制Akt信號(hào)通路及微管蛋白的聚合,下調(diào)p-Akt蛋白的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞凋亡程序的啟動(dòng),從而可起到抗腫瘤的作用。
有研究表明,為消化道癌患者靜脈注射香菇多糖可調(diào)節(jié)其體內(nèi)Th1 和 Th2細(xì)胞的平衡。為接受直腸癌根治術(shù)后進(jìn)行FOLFOX-4化療的患者采用香菇多糖注射液進(jìn)行輔助治療能夠有效地減輕其化療不良反應(yīng),改善其免疫功能。
在臨床上,香菇多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑常被用于對(duì)癌癥患者進(jìn)行輔助治療。
02灰樹(shù)花多糖的抗腫瘤作用
灰樹(shù)花又被稱(chēng)為舞茸,被譽(yù)為“真菌之王,抗癌奇葩”。
灰樹(shù)花多糖可通過(guò)激活固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的功能產(chǎn)生顯著的抑瘤效應(yīng),同時(shí)可促進(jìn)各類(lèi)活性因子的分泌。
研究表明,為C3H/HeJ小鼠經(jīng)腹腔注射舞茸D-fraction后,可促進(jìn)其體內(nèi)的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞分泌IL-12,從而可激活其體內(nèi)NK細(xì)胞的殺傷作用。

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趙霏等研究表明,舞茸D-fraction可上調(diào)BAK-1基因的表達(dá),使細(xì)胞色素C釋放到細(xì)胞質(zhì)中,并可激活caspase-7和 caspase-1,從而可起到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。
相關(guān)的文獻(xiàn)指出,舞茸D-fraction可抑制某些特定基因(如IGFBP-7、ITGA2、ICAM3、SOD2、CAV-1、Cul-3、NRF2、Cycline E、ST7和SPARC)的表達(dá),從而可誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡。
03靈芝多糖的抗腫瘤作用
靈芝多糖( Ganoderma lucidum polysaccharides,GLP)中包含β–葡聚糖和α -葡聚糖。
有文獻(xiàn)指出,靈芝多糖可增強(qiáng)人體的細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能,并可通過(guò)激活各種免疫應(yīng)答起到抑制腫瘤細(xì)胞的作用。

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除了提高人體的免疫功能外,靈芝多糖還可通過(guò)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和提高腫瘤細(xì)胞MHC及共刺激分子表達(dá)的方式起到抗腫瘤的作用。
總結(jié)近年來(lái),藥用真菌多糖的抗腫瘤作用受到了醫(yī)藥科研工作者的廣泛關(guān)注。
臨床研究表明,藥用真菌多糖可激活巨噬細(xì)胞的活性,促進(jìn)IL-1、IL-2、IL-6、IL-12和TNF- α等細(xì)胞因子的釋放,活化淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞,增強(qiáng)天然免疫系統(tǒng)及獲得性免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。亦可通過(guò)下調(diào)腫瘤細(xì)胞相關(guān)蛋白的表達(dá),直接誘導(dǎo)其凋亡。
除上文介紹的幾種藥用真菌多糖外,其他藥用真菌多糖如茯苓多糖、裂褶菌多糖等也具有顯著的抑瘤活性。藥用真菌多糖的種類(lèi)繁多,其抗腫瘤作用與其自身的結(jié)構(gòu)、提取方法等密切相關(guān),其作用機(jī)制也不盡相同,還需進(jìn)一步地深入研究,以便為更多的藥用真菌多糖作為抗腫瘤藥物應(yīng)用于臨床奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。