血紅素氧合酶-1靶向化療和免疫療法聯(lián)合治療急性髓系白血病

急性髓系白血病是一種致命性血癌,病死率高。柔紅霉素和阿糖胞苷是治療急性髓系白血病的一線化療藥物,大多數(shù)情況下用于骨髓移植后的治療。血紅素氧合酶1(HO1)是一種抗氧化酶和細(xì)胞保護酶,可誘導(dǎo)化療耐藥,是腫瘤微環(huán)境中的免疫檢查點分子。韓國首爾漢陽大學(xué)生物工程系教授Yong-Hee?Kim構(gòu)建了脂質(zhì)-聚合物雜化納米粒(HNP)負(fù)載HO1抑制劑tin mesoporphyrin(SnMP),并用工程化抗體進行非共價修飾,以用于白血病細(xì)胞的靶向遞送。

T-HNP(T-HNP/SNMP)抑制HO1增強了白血病細(xì)胞對化療的敏感性。在人急性髓系白血病原位小鼠模型中,靜脈注射T-HNP不僅主動靶向人白血病細(xì)胞,而且被動靶向骨髓造血微環(huán)境中的CD11b+髓系細(xì)胞。HO1抑制的骨髓CD11b+髓樣細(xì)胞對凋亡白血病細(xì)胞的免疫應(yīng)答增強。T-HNP介導(dǎo)的HO1抑制增強了柔紅霉素的化療效果,并通過重編程骨髓細(xì)胞增強免疫應(yīng)答??傊?,HO1-抑制聯(lián)合柔紅霉素通過對急性髓系白血病細(xì)胞的化療增敏和骨髓髓系細(xì)胞的免疫激活,具有很強的治療急性髓系白血病的潛力。


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