1.?Science Immunology：腫瘤微環(huán)境激活型抗體納米粒用于免疫聯(lián)合治療

該抗體藥物遞送系統(tǒng)通過(guò)疏水相互作用共包載光敏劑分子ICG和PD-L1免疫檢查點(diǎn)抗體（αPD-L1），形成粒徑約為150 nm的納米顆粒。到達(dá)腫瘤后，抗體納米粒在腫瘤微環(huán)境基質(zhì)金屬蛋白酶作用下特異性切除聚乙二醇外殼，實(shí)現(xiàn)αPD-L1的瘤內(nèi)緩慢釋放。在808?納米波長(zhǎng)近紅外光照射下，ICG光敏劑可發(fā)揮光動(dòng)力效應(yīng)，生成活性氧誘導(dǎo)腫瘤部位炎癥反應(yīng)，提高腫瘤免疫原性，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞瘤內(nèi)浸潤(rùn)。

2.?Nature Communications：構(gòu)建新型腫瘤疫苗，為腫瘤術(shù)后個(gè)性化免疫治療提供新思路

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該課題從荷瘤小鼠的移植瘤中分離出單個(gè)腫瘤細(xì)胞，將免疫抑制調(diào)節(jié)分子JQ1（BRD4抑制劑）和光熱分子ICG共裝載到滅活腫瘤細(xì)胞中。同時(shí)利用滲透性多肽制備溫敏水凝膠，包載載藥腫瘤細(xì)胞，從而制備成個(gè)性化腫瘤疫苗PVAX，PVAX可在腫瘤手術(shù)切除的創(chuàng)口注射給藥。結(jié)果顯示：在808 nm激光照射下，PVAX能夠?qū)崿F(xiàn)高效光熱轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生光熱效應(yīng)，激發(fā)JQ1和腫瘤相關(guān)抗原釋放。釋放的腫瘤抗原可以促進(jìn)腫瘤組織中樹突細(xì)胞（DC）熟化進(jìn)而增加CD8+ T?細(xì)胞浸潤(rùn)，JQ1則顯著下調(diào)腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞表面的程序化死亡受體1（PD-L1）表達(dá)，阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)通路，增強(qiáng)PVAX的抗腫瘤免疫應(yīng)答效應(yīng)。同時(shí)，PVAX還能激活腫瘤特異性免疫記憶效應(yīng)，有效抑制手術(shù)后乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3.?Nano Letters：合成的高密度脂蛋白用于抑制肝癌生長(zhǎng)并增強(qiáng)PD-1阻斷治療?

成像引導(dǎo)的腫瘤消融和納米疫苗接種是實(shí)現(xiàn)持久的疾病控制和長(zhǎng)期的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的一種有前途的方法。該課題合成的高密度脂蛋白（sHDL），可以將光熱劑DiR和其他藥物遞送到肝癌細(xì)胞（HCC）的細(xì)胞質(zhì)中，從而可以在體內(nèi)進(jìn)行影像學(xué)指導(dǎo)的聯(lián)合治療。通過(guò)單次注射，sHDLs減輕了腫瘤負(fù)擔(dān)，觸發(fā)了免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），促進(jìn)了樹突狀細(xì)胞（DC）的成熟，并增加了CD8 + T細(xì)胞的浸潤(rùn)使腫瘤對(duì)PD-1阻斷敏感。使用裝載了DiR、STING激動(dòng)劑vadimezan以及PD-1阻斷劑的sHDL，可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的高效抑制。如果用增強(qiáng)HCC細(xì)胞ICD的化療藥物mertansine?替代vadimezan，會(huì)干擾DC的成熟和隨后的CD8 + T細(xì)胞活化，導(dǎo)致不佳的治療效果。該課題強(qiáng)調(diào)了在腫瘤疫苗接種過(guò)程中誘導(dǎo)癌細(xì)胞特異性ICD和同步的DC激活的重要性。

4.?Advanced Materials：腫瘤微環(huán)境活化前藥囊泡用于化學(xué)免疫治療

該課題通過(guò)將奧沙利鉑(OXA)前體藥物與聚乙二醇化光敏劑(PS)整合成一體的納米平臺(tái)，使其在酸性和酶促的腫瘤微環(huán)境中顯示出特異性積累、活化和深度穿透的能力。研究表明，OXA原藥可以與PS協(xié)同作用，觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）。進(jìn)一步促進(jìn)樹突狀細(xì)胞(DC)成熟，促進(jìn)DC抗原呈遞，最終產(chǎn)生抗腫瘤免疫。αCD47可以進(jìn)一步阻斷CD47，消除腫瘤部位的免疫抑制。

5.?Advanced Materials：二元協(xié)同前藥納米粒介導(dǎo)的高效免疫治療

該課題設(shè)計(jì)構(gòu)建了一種智能前藥納米粒?(Binary cooperative prodrug nanoparticles, BCPN)，實(shí)現(xiàn)二元協(xié)同、雙管齊下高效免疫治療腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)：BCPN可以把化療藥物奧沙利鉑的前藥分子和IDO-1酶抑制劑NLG919的二聚體高效共遞送到腫瘤組織，然后在腫瘤細(xì)胞還原環(huán)境中，前藥分子被還原激活釋放活性?shī)W沙利鉑和NLG919單體。奧沙利鉑可刺激腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫性細(xì)胞死亡，提高腫瘤組織免疫原性，誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)，增加腫瘤組織內(nèi)CTL的浸潤(rùn)，促使“冷瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崃觥薄LG919可有效抑制IDO-1酶活性，緩解IDO-1酶對(duì)CTL的抑制作用，克服腫瘤抑制微環(huán)境。

6.?Advanced Materials：利用光誘導(dǎo)納米顆粒增強(qiáng)藥物遞送提高腫瘤免疫治療效果

該課題設(shè)計(jì)的LINC由光敏劑脫鎂葉綠素A（PPa）、吲哚胺-2，3-雙加氧酶-1（IDO-1）抑制劑（NLG919）二聚體和奧沙利鉑（OXA）前藥組成。通過(guò)靜脈注射的LINC積聚在腫瘤部位以產(chǎn)生近紅外（NIR）熒光信號(hào)。在熒光成像指導(dǎo)下，進(jìn)行第一次近紅外激光照射誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧（ROS）導(dǎo)致聚乙二醇（PEG）裂解，促進(jìn)納米粒子在腫瘤處的滯留和深度穿透。第二次NIR激光照射時(shí)，LINC有效地引發(fā)免疫應(yīng)答并促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)。此外，LINC遞送的NLG919可有效抑制IDO-1活性，逆轉(zhuǎn)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。LINC介導(dǎo)的化學(xué)免疫療法抑制了腫瘤生長(zhǎng)、肺轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)。

7.?Advanced Materials：雞尾酒遞藥策略助力乳腺癌治療

該課題設(shè)計(jì)了一種雞尾酒遞藥策略：通過(guò)構(gòu)建時(shí)空可控納米粒（PM@THL），將針對(duì)普通腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的化療與免疫檢查點(diǎn)阻斷療法整合起來(lái)，PM@THL具有膠束-脂質(zhì)體雙層結(jié)構(gòu)及酶敏感/酸敏感雙重響應(yīng)性，可有效將化療藥物紫杉醇、抗CSC藥物硫利達(dá)嗪及PD-1/PD-L1小分子抑制劑HY19991包載其中，用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

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