在藥物研發(fā)過程中，降低高損耗率是制藥公司的首要目標(biāo)。建立藥物安全性評(píng)價(jià)篩選模型，有助于了解候選藥物的安全性，減少高損耗率，同時(shí)實(shí)現(xiàn)藥物療效與潛在不良反應(yīng)之間的平衡。

據(jù)估計(jì)，大約75%的藥物不良反應(yīng)（ADRs）是劑量依賴性的（A型），可以根據(jù)候選化合物的藥理學(xué)特征（A ADRs）進(jìn)行預(yù)測。A ADRs可分為主要效應(yīng)與次要效應(yīng)，主要效應(yīng)與化合物對(duì)其預(yù)期靶標(biāo)的作用有關(guān)，而次要效應(yīng)是由于與主要靶標(biāo)以外的靶標(biāo)的相互作用（即脫靶效應(yīng)）。而脫靶效應(yīng)往往會(huì)導(dǎo)致ADRs，因此，在藥物研發(fā)早期階段，對(duì)候選藥物進(jìn)行體外藥理安全性分析，有利于降低臨床研究中的ADRs。同時(shí)，在藥物研發(fā)早期階段識(shí)別脫靶傾向，也有助于制定策略來改進(jìn)候選藥物。

脫靶效應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)或藥物研發(fā)中斷，而體外藥理學(xué)安全性分析可以檢測藥物不良反應(yīng)、預(yù)測藥物潛在風(fēng)險(xiǎn)和評(píng)估藥物安全范圍。我們根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應(yīng)的44個(gè)早期藥物安全性靶點(diǎn)，另外增加了46個(gè)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點(diǎn)，發(fā)展成目前90個(gè)靶點(diǎn)的安全性評(píng)價(jià)篩選模型。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識(shí)別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對(duì)候選藥物ADRs進(jìn)行評(píng)估與改進(jìn)。

我們通過功能活性篩選的方法評(píng)價(jià)化合物對(duì)靶點(diǎn)的激動(dòng)或抑制作用，從而評(píng)估化合物的安全性，為化合物的后期研究提供參考依據(jù)，使客戶能夠快速、準(zhǔn)確地評(píng)估、預(yù)測和緩解藥物ADRs的潛在風(fēng)險(xiǎn)，盡早識(shí)別不安全的化合物，并設(shè)計(jì)、篩選出更好的候選藥物，增加上市藥物的可能性。

圖2 愛思益普mini-safety panel安全靶點(diǎn)和驗(yàn)證（部分）

北京愛思益普生物科技股份有限公司專注于從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證、先導(dǎo)化合物篩選、優(yōu)化到臨床前候選分子階段的創(chuàng)新藥一體化生物學(xué)服務(wù)平臺(tái)，覆蓋在腫瘤，免疫，心血管，中樞神經(jīng)系統(tǒng)等疾病領(lǐng)域，整合蛋白科學(xué)、酶學(xué)、細(xì)胞學(xué)、體內(nèi)外藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥理學(xué)等平臺(tái)，支持創(chuàng)新藥物研發(fā)項(xiàng)目，支持基礎(chǔ)科研與臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)