本期推薦的是由賓夕法尼亞大學(xué)等研究團(tuán)隊合作近期發(fā)表于Nature?(IF49.962）的一篇文章，揭示β-羥基丁酸鹽可抑制結(jié)直腸癌機(jī)制。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer

【摘要】（閱讀原文為主）

結(jié)直腸癌 (CRC) 是最常見的癌癥之一，迫切需要新的預(yù)防和治療策略。在這里，我們確定了一種代謝物信號通路，為實現(xiàn)這一目標(biāo)提供了可行的見解。我們在CRC的原生動物模型中進(jìn)行了飲食篩選，發(fā)現(xiàn)生酮飲食表現(xiàn)出強(qiáng)烈的腫瘤抑制作用。酮體β-羥基丁酸 (BHB)?概括了生酮飲食的這些特性，它減少了結(jié)腸隱窩細(xì)胞的增殖并有效地抑制了腸道腫瘤的生長。我們發(fā)現(xiàn)?BHB 通過表面受體 Hcar2 起作用并誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 Hopx，從而改變基因表達(dá)并抑制細(xì)胞增殖。癌癥類器官分析和 CRC 患者活檢的單細(xì)胞 RNA 測序提供了證據(jù)，表明 BHB 水平升高和活性 HOPX 與人類腸上皮增殖減少有關(guān)。因此，本研究確定了BHB觸發(fā)的調(diào)節(jié)腸道腫瘤發(fā)生的途徑，并表明口服或全身干預(yù)使用單一代謝物可以補(bǔ)充目前的 CRC 預(yù)防和治療策略。

【前言】

? ??結(jié)直腸癌 (CRC) 的發(fā)病率與特定的飲食模式有關(guān)。例如，西方飲食會增強(qiáng)腸道祖細(xì)胞的致瘤性并抑制抗腫瘤免疫。同樣，高糖飲食和高血糖易患 CRC。此外，過量攝入動物蛋白，尤其是紅肉，會增加 CRC 風(fēng)險。相比之下，人們對促進(jìn)預(yù)防或治療腸道腫瘤發(fā)生的飲食知之甚少。盡管禁食和熱量限制在動物模型中顯示出強(qiáng)大的效果，這些措施可能難以在人類中廣泛實施，特別是在惡病質(zhì) CRC 患者中。因此，必須發(fā)現(xiàn)能夠抑制腫瘤生長的新的飲食誘導(dǎo)的內(nèi)源性機(jī)制。

【結(jié)果部分】1.通過生酮飲食抑制腸道腫瘤的生長。

2.通過酮體β-羥基丁酸 (BHB)抑制腸道腫瘤的生長。

3.BHB介導(dǎo)的腫瘤生長抑制需要Hopx。

4.BHB通過Hcar2誘導(dǎo)Hopx表達(dá)，抑制腸上皮細(xì)胞生長。

5.BHB和HOPX對人腸上皮細(xì)胞生長的影響。

6.此外，還有11張圖，可以下載全文查看。

?說明：生酮飲食誘導(dǎo)BHB，BHB反過來通過HCAR2發(fā)出信號，誘導(dǎo)HOPX，減緩結(jié)腸隱窩的增殖，并抑制癌癥的發(fā)展。

【結(jié)論與討論】

? ? ? 我們的研究表明，飲食的腫瘤抑制作用可以通過補(bǔ)充代謝物來概括。BHB 介導(dǎo)的通路可能與手術(shù)、化學(xué)療法或免疫療法協(xié)同作用，并可能成為癌癥治療新支柱“代謝療法”的一個例子。