質(zhì)譜流式技術(shù)（Mass Cytometry）在藥物開發(fā)和生物藥物表征中的潛力巨大。質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)將質(zhì)譜技術(shù)與流式細(xì)胞儀相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)單個(gè)細(xì)胞的生化成分進(jìn)行深入研究，幫助我們理解疾病機(jī)制，驗(yàn)證藥物的效果，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)以及增強(qiáng)生物制藥質(zhì)量控制。這在生物藥物表征中非常有用，它可以幫助解決以下一些問題：

單細(xì)胞層次的分子表征：傳統(tǒng)的質(zhì)譜技術(shù)通常需要大量的樣本以獲取可靠的結(jié)果，而質(zhì)譜流式技術(shù)則可以分析單個(gè)細(xì)胞的生化成分，這可以幫助我們更深入地理解細(xì)胞的生物學(xué)特性。

生物分子的定量分析：質(zhì)譜流式技術(shù)可以對(duì)細(xì)胞內(nèi)的生物分子進(jìn)行定量分析，包括蛋白質(zhì)、代謝物和其他生物分子。

細(xì)胞異質(zhì)性的研究：細(xì)胞群體中的細(xì)胞并非完全相同，它們之間的差異可能影響疾病的發(fā)展和治療的效果。質(zhì)譜流式技術(shù)可以幫助我們研究這種細(xì)胞異質(zhì)性。

百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式細(xì)胞儀（Mass Cytometry System for Single Cell Analysis）用于單細(xì)胞質(zhì)譜分析，該平臺(tái)能夠完成包括單細(xì)胞捕獲、cDNA合成、實(shí)時(shí)定量PCR分析、目標(biāo)區(qū)域擴(kuò)增以及質(zhì)譜流式細(xì)胞分析。

相比與傳統(tǒng)熒光流式，質(zhì)譜流式的檢測指標(biāo)完成了從熒光標(biāo)簽到金屬標(biāo)簽的巧妙轉(zhuǎn)換。檢測維度的遞增代表了一種突破性的進(jìn)展，這使得質(zhì)譜流式具有獨(dú)特的優(yōu)勢，目前，使用質(zhì)譜流式技術(shù)可以同時(shí)對(duì)多達(dá)45個(gè)參數(shù)進(jìn)行可靠的量化。理論上，質(zhì)譜流式能同時(shí)對(duì)100多種元素進(jìn)行檢測，這表明在未來的應(yīng)用中具有更高的復(fù)用能力，這使得質(zhì)譜流式能夠更全面的方式對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分析。

目前質(zhì)譜流式可檢測的細(xì)胞指標(biāo)可分為12類，2020年有一篇綜述全面的總結(jié)了質(zhì)譜流式的應(yīng)用領(lǐng)域。

單個(gè)細(xì)胞上藥物結(jié)合的受體與總受體的比率被稱為受體占有率，它是治療性單克隆抗體的生物標(biāo)志物。Punet-Ortiz等人監(jiān)測了19名接受納他利珠單抗治療的多發(fā)性硬化癥患者外周血單核細(xì)胞（PBMCs）的CD49d受體占有率，并進(jìn)行了6個(gè)月的隨訪。他們用這個(gè)CD49d受體占有率的指標(biāo)來確定安全的個(gè)性化治療方案，并提出了一個(gè)優(yōu)化的基于質(zhì)譜流式技術(shù)的受體占有率測量方案。質(zhì)譜流式能以更可靠和可重復(fù)的方式，在多種細(xì)胞類型中與更多標(biāo)記物一起測量受體占有率，這在藥物藥效學(xué)或免疫抑制領(lǐng)域具有極大的應(yīng)用潛力，可以取代傳統(tǒng)的熒光流式細(xì)胞儀。Huse等人強(qiáng)調(diào)了通過質(zhì)譜流式測定受體占有率擴(kuò)大了臨床細(xì)胞測量的儀器范圍，并介紹了三種基于質(zhì)譜流式的受體占有率測定的基本方法。

參考文獻(xiàn)：

[1] Zhang T, Warden AR, Li Y, Ding X. Progress and applications of mass cytometry in sketching immune landscapes. Clin Transl Med. 2020 Oct;10(6):e206. doi: 10.1002/ctm2.206. PMID: 33135337; PMCID: PMC7556381.