多肽和蛋白質(zhì)已經(jīng)成為現(xiàn)代新藥中重要的一大類(lèi)，已有超過(guò)80種多肽在美國(guó)市場(chǎng)上銷(xiāo)售, 另外350多種的該類(lèi)藥物藥物正在臨床試驗(yàn)中，占進(jìn)入臨床試驗(yàn)待新藥的1/3。2000 年全球多肽藥物的銷(xiāo)售額估計(jì)約有一百五十億美元［1］。盡管使用大腸桿菌和其它表達(dá)系統(tǒng)的重組 DNA 技術(shù)，使得多肽大量生產(chǎn)成為可能,但是，多肽藥物的一些缺點(diǎn)限制著它的應(yīng)用。這些缺點(diǎn)包括：易于被蛋白水解酶破壞；較短的循環(huán)半衰期；較短的保存有效期；較低的溶解度；易被腎臟快速清除；以及易于引起中和抗體的產(chǎn)生［2］。此外，大多數(shù)肽類(lèi)藥物的給藥方式為皮下或肌肉注射，使用不方便。

聚乙二醇（PEG）修飾可以克服上述的不足，它將聚乙二醇衍生物修飾劑通過(guò)化學(xué)反應(yīng)，共價(jià)結(jié)合到多肽或其它藥物的分子上。聚乙二醇幾乎無(wú)毒性, 并且沒(méi)有免疫原性，到目前為止，沒(méi)有人曾經(jīng)報(bào)道過(guò)在常規(guī)臨床使用聚乙二醇化的蛋白質(zhì)有抗體的產(chǎn)生?？捎烧Ｈ说哪I臟（分子量<30kDa的聚乙二醇），或者由糞便排出(分子量> 20 kDa 的聚乙二醇)［3］。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)用聚乙二醇作為載體或者基本成分用于食物, 化妝品和藥品［4-5］

修飾性PEG的用途介紹：

1、? 蛋白質(zhì)類(lèi)藥物PEG修飾： PEG修飾蛋白質(zhì)藥物可以延長(zhǎng)藥物的半衰期、降低免疫原性，同時(shí)最大限度地保留其生物活性。作為治療藥物，經(jīng)過(guò)聚乙二醇(PEG)修飾的蛋白質(zhì)比未修飾的蛋白質(zhì)更有效。PEG對(duì)蛋白藥物修飾途徑主要有氨基修飾（包括N端氨基的?；揎棥①?lài)氨酸側(cè)鏈氨基的?；揎?、N端氨基的烷基化修飾）、羧基修飾、巰基修飾等。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)PEG修飾蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的研究主要集中于腺苷脫氨酶、天冬酰胺酶、干擾素、粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素等，更有40多個(gè)藥物正在進(jìn)行臨床研究。

2、? 肽類(lèi)化合物PEG修飾：肽類(lèi)化合物PEG修飾，如畦降鈣素、表皮生長(zhǎng)因子的PEG修飾產(chǎn)物的半衰期和生物活性顯著高于原型藥物。尤其是肽類(lèi)化合物在聚乙二醇定點(diǎn)修飾方面較蛋白質(zhì)更易于實(shí)現(xiàn)。在肽類(lèi)化合物的PEG修飾研究中應(yīng)用最普遍的是mPEG。

3、PEG修飾脂質(zhì)體：普通免疫脂質(zhì)體由于在血液中的循環(huán)半衰期短，易于被清除，限制了其發(fā)展。PEG修飾的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，增加了脂質(zhì)體的血液循環(huán)時(shí)間，不但能夠逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲，還能提高脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性。已經(jīng)被廣泛用于脂質(zhì)體藥物制劑。

4、PEG修飾有機(jī)小分子藥物：很多小分子藥物，目前以抗腫瘤藥物為多，采用PEG修飾技術(shù)，聚乙二醇支載小分子，可以把它的許多優(yōu)良性質(zhì)也隨之轉(zhuǎn)移到結(jié)合物中，使該聚合物具有優(yōu)異的生物相容性，在體內(nèi)能溶于組織液中，能被機(jī)體迅速排出體外而不產(chǎn)生任何毒副作用。很多抗腫瘤藥物通過(guò)高分子量PEG修飾，能夠達(dá)到腫瘤組織的被動(dòng)靶向給藥。

5、其它他應(yīng)用：PEG修飾親和配體和輔因子在含水的兩相分配系統(tǒng)中應(yīng)用，用于生物大分子和細(xì)胞的純化和分析。PEG修飾糖類(lèi)可作為新的藥物材料、藥物載體。寡核苷酸PEG化可以增加溶解度，增加對(duì)核酸酶的抵抗和細(xì)胞膜穿透性。生物材料PEG化可以減少血栓形成，降低蛋白質(zhì)和細(xì)胞黏附性。

mPEG-NHS, MW:2000????

mPEG-CHO, MW:350??????

mPEG-NPC, MW:550???

mPEG-PFP, MW:1000??????

mPEG-S-S-NHS, MW:3400??

mPEG-SPA, MW:5000??????

mPEG-SVA, MW:750???????

NHS-PEG-NHS, MW:10000??

NHS-PEG-MAL, MW:5000??????

NHS-PEG-Biotin, MW:2000?????

NHS-PEG-FITC, MW:5000??????

NHS-PEG-Silane, MW:20000????????

Diethoxylsilane-PEG-NHS, MW:5000

Monoethoxylsilane-PEG-NHS, MW:5000

NHS-PEG-DSPE, MW:2000?????

NHS-PEG-CLS, MW:1000??

NHS-PEG-COOH, MW:3400??

NHS-PEG-OH??????????????????????

CHO-PEG-CHO, MW:550?????

NPC-PEG-NPC, MW:1000????

mPEG-EPO, MW:20000???????????????

EPO-PEG-EPO, MW:1000?????????

mPEG-ISC, MW:40000??????????????????

mPEG-ITC. MW:2000?????????????????

ISC-PEG-ISC, MW:3400???

mPEG-Tosylate, MW:5000????????????

巰基產(chǎn)品目錄表：

Maleimide PEG, mPEG-MAL, MW:2000

Maleimide PEG Maleimide, MAL-PEG-MAL, MW:1000

Maleimide PEG NHS, MAL-PEG-NHS, MW:750

Maleimide PEG PFP, MAL-PEG-PFP, MW:3400

Maleimide PEG Biotin, MAL-PEG-Biotin, MW:5000

Maleimide PEG Fluorescein, MAL-PEG-FITC, MW:1000

Maleimide PEG Silane, MAL-PEG-Silane, MW:3400

Maleimide PEG Amine, MAL-PEG-NH2, MW:2000

Maleimide PEG Acid, MAL-PEG-COOH, MW:10000

Ortho-pyridine disulfide PEG, mPEG-OPSS, MW:750

OPSS-PEG-OPSS, MW:1000

OPSS-PEG-NHS, MW:2000

OPSS-PEG-Biotin, MW:2000

OPSS-PEG-NH2, MW:3400

OPSS-PEG-COOH, MW:550

Iodoacetyl PEG, mPEG-IA, MW:20000

Iodoacetyl PEG NHS, IA-PEG-NHS, MW:5000

Iodoacetyl PEG Maleimide, IA-PEG-MAL, MW:2000

Iodoacetyl PEG amine, IA-PEG-NH2, MW:3400

Iodoacetyl PEG Biotin, IA-PEG-Biotin, MW:1000

Iodoacetyl PEG Acid, IA-PEG-COOH, MW:5000

PEG di-iodoacetate, IA-PEG-IA, MW:3400

Vinylsulfone PEG, mPEG-VS, MW:2000

Vinylsulfone PEG acid, VS-PEG-COOH, MW:1000

Vinylsulfone PEG Fluorescein, VS-PEG-FITC, MW:5000

Vinylsulfone PEG Biotin, VS-PEG-Biotin, MW:20000

Vinylsulfone PEG DSPE, VS-PEG-DSPE, MW:550

Vinylsulfone PEG Silane, VS-PEG-Silane, MW:3400

以上資料來(lái)自小編YQ2021.1