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世界老年癡呆日| 干細胞未患者提供“治愈”的潛在機會

2022-09-21 16:33 作者:博雅干細胞庫  | 我要投稿

撰文:成都中醫(yī)藥大學 烹魚堰

專家審核:江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

9月21日為國際失智癥日,又稱為世界阿爾茨海默病日、世界老年癡呆日。據不完全統(tǒng)計,我國85歲以上老年人中,有1/3患有老年癡呆癥。

眾所周知,老年癡呆(AD)是由于大腦進行性的退化,而導致的記憶力減退、認知功能損害等變化。該疾病給人類醫(yī)學帶來了前所未有的挑戰(zhàn),眾多臨床專家、研究員紛紛想尋求一種有效、精準的方法治療該疾病。目前老年癡呆常用藥物的治療作用主要集中在維持退化的神經元功能,并不能真正的治愈該疾病。

對于老年癡呆等神經退行性疾病,以干細胞為核心的再生醫(yī)學帶來了治療的新希望。此前,發(fā)表在《Neural Regen Res》雜志上文章闡述這樣一個觀點——干細胞治療提供一個能夠“治愈”神經退行性疾病的潛在機會。


doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2012.23.009

在世界老年癡呆日之際,本文從干細胞治療老年癡呆的原理以及臨床進展等角度闡述,幫助大家認識這一疾病的臨床治療最前沿。

解鈴還須系鈴人,“干細胞”神經元再生成為治療老年癡呆的希望

對于這類神經元退行性疾病的根本治療手段,還需從神經元入手,是否尋找到彌補患者腦內神經元數量減少的辦法,以此最終達到緩解甚至阻斷該疾病發(fā)展的目的。早在1998年,人類首次將目光投在了“干細胞”身上,自此,干細胞便背負了治療老年癡呆的使命。越來越多的科研人員將干細胞利用到老年癡呆的治療研究當中。

干細胞是一類潛力巨大的細胞,它具有自我更新能力和多向分化能力,能夠分化為神經元、星形膠質細胞以及少突膠質細胞等多種腦細胞。正是基于這項契機,干細胞為治療老年癡呆帶來了新的希望。

大批干細胞臨床試驗正在進行中

目前全球已開展大量有關干細胞治療老年癡呆的臨床試驗,截止2022年9月,在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫中已有34項針對干細胞治療老年癡呆的研究。

更令人振奮的是,早在2018年,一種用于老年癡呆的干細胞藥物AstroStem在日本福岡三一診所被首批使用。

在我國,干細胞治療老年癡呆等神經退行性疾病也備受關注。2021年8月,北京市衛(wèi)健委印發(fā)的《首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項2022年申請指南》提出,針對八類疾病鼓勵開展干細胞治療的相關研究,并給予市財政專項經費資助,其中就包括了神經退行性疾病。

我國已發(fā)表多個干細胞治療老年癡臨床研究結果

我國同樣開展了不少干細胞治療老年癡呆的臨床研究并且發(fā)表文獻。中山大學附屬第三醫(yī)院為12名確診為老年癡呆的患者輸注間充質干細胞治療,結果顯示其總有效率高達100%,其中具有顯著療效有10例患者,有療2例[1]。

另外,根據發(fā)表的文獻,濟南長城醫(yī)院干細胞治療中心聯合多個單位為10例老年癡呆患者進行自體骨髓間充質干細胞移植治療。治療后,經干細胞治療的患者在平均簡易智能測試方面表現更為優(yōu)異,記憶力、認知功能及日常生活活動能力均得到明顯改善[2]。

圖1 干細胞注射途徑(圖片源于[2])

不僅如此,干細胞輸注治療安全可行。一項“立體定向腦內注射人間充質干細胞治療AD病人”的臨床試驗結果表明,在治療結束后的24個月隨訪時間內,患者沒有出現與干細胞治療相關的嚴重的不良反應[3]。

圖2 立體定向注射(圖片源于[3])


圖3 淀粉樣蛋白負荷、葡萄糖代謝及CFS生物標志物水平(圖片源于[3])

干細胞通過多途徑發(fā)揮治療效果

那么干細胞是通過哪些途徑發(fā)揮治療作用的呢?經過多次研究證實,干細胞主要通過以下3種途徑發(fā)揮療效:

(1)直接分化為神經元,代替受損的神經細胞,重建神經通路;

(2)分泌神經營養(yǎng)因子,營養(yǎng)和保護膽堿能神經元,進一步促進內源性神經元再生;

(3)旁分泌免疫調節(jié)因子抑制炎癥反應,降低炎性因子的釋放,減少β-淀粉樣蛋白。

可見,國內外均在大力開展干細胞治療老年癡呆的臨床研究,不管是擴大樣本量,還是開發(fā)新的輸注方式以及探索更合適的劑量,干細胞治療老年癡呆的方法都在不斷變得更加完善。專家預測,干細胞治療將會在5~10年內有望成為治療老年癡呆的有效方法,且具有重要的社會效益和經濟效益,而造福廣大患者。

參考文獻

[1]https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2]李義召,王慶德,朱士文,崔貴祥,謝克勤,時慶,侯懷水,沈伯鈞.自體骨髓間充質干細胞移植治療阿爾茨海默病4例[J].中國組織工程研究與臨床康復,2008(43)
:8431-8433.https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=NEW&filename=cjfd2008!XDKF200843011!1!0.

[3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5975048/#appsec1.

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