科普講堂 | 一起聊聊單細(xì)胞之TCR測序~

2023-06-25 16:04 作者:百奧益康 0人讀過 | 我要投稿

免疫組庫的概念

T淋巴細(xì)胞是最主要的免疫細(xì)胞，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，當(dāng)機(jī)體受到抗原刺激后，其可活化、分裂增殖并發(fā)生特異性免疫應(yīng)答。

T細(xì)胞抗原受體(T cell receptor，TCR)是T細(xì)胞特異性識別和結(jié)合抗原肽/組織相容性復(fù)合體(MHC)的分子結(jié)構(gòu)。

?TCR結(jié)構(gòu)

?TCR由兩條多肽鏈組成，即α/β(95％的T細(xì)胞表達(dá)TCRα/β)或γ/δ(5％的T細(xì)胞表達(dá)TCRγ/δ)。每條鏈分為恒定區(qū)和可變區(qū)，每條鏈的可變區(qū)又分為CDR1(complementarity－determining regions1，即互補(bǔ)決定簇1）、CDR2和CDR3。其中，CDR1和CDR2與抗原肽呈遞MHC復(fù)合體特異性結(jié)合，而CDR3則是抗原肽的直接接觸區(qū)域、其對TCR與抗原肽-MHC復(fù)合體的相互作用起到了決定性作用，且CDR3是高度可變區(qū)、很大程度上決定了TCR的多樣性。

圖1TCRα/β鏈V(D)J重排.?(A)TCRB和TCRA基因序列及V(D)J基因重排.?(B)重排后的TCRα/β?mRNA.?(C)TCR異源二聚體多肽.

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TCR預(yù)測技術(shù)

?基于TCR在細(xì)胞免疫反應(yīng)中的重要作用，TCR測序技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。同其它檢測技術(shù)一樣，TCR測序技術(shù)的誕生有其重要的科研和臨床應(yīng)用價值。其中，免疫組庫構(gòu)建和過繼細(xì)胞回輸(TCR-T Cell)應(yīng)是TCR測序技術(shù)應(yīng)用的典型代表。

免疫組庫(Immune repertoire, IR)是指在某一時間, 某個個體的循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)所有功能性T細(xì)胞和B細(xì)胞的總和，可細(xì)分為B細(xì)胞受體庫、T細(xì)胞受體庫和抗體組庫。通過免疫組庫分析，可以準(zhǔn)確的揭示腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的多樣性及功能狀態(tài)，從而繪制浸潤性T細(xì)胞圖譜，進(jìn)而輔助臨床發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物、預(yù)測療效(TIL)，以便更好的幫助醫(yī)生制定更高效的臨床治療方案；此外，單細(xì)胞免疫組庫研究在抗體和疫苗開發(fā)及用藥評估等方面也有較高的應(yīng)用價值。

胡潤 | 文案
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