馬上就是世界艾滋病日了，這種被譽(yù)為“不治之癥”的疾病，在今年的8月份時(shí)，被報(bào)道稱「第四例艾滋病治愈者或已出現(xiàn)，但其治療難以復(fù)制」，也就是說(shuō)，目前人類已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了4例艾滋病患者的“治愈”，這對(duì)于艾滋病來(lái)說(shuō)，可謂曙光，那么是不是所有艾滋病都可以進(jìn)行治愈了？

在回答這個(gè)問(wèn)題之前，我們先要了解下截至目前為止的4例艾滋病患者情況，他們的共同之處能夠?yàn)槲覀兲峁┐鸢浮?/p>

01，4例艾滋病“治愈者”

2008年11月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇轟動(dòng)性研究，在該文章中，報(bào)道了來(lái)自柏林的一名患者，該患者同時(shí)患有艾滋病和白血病，為了治療白血病，在接受了特殊干細(xì)胞移植手術(shù)后，兩種疾病均被治愈。

而且在隨后的2年內(nèi)，在沒(méi)有服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（針對(duì)艾滋病的藥物）情況下，他體內(nèi)也沒(méi)有檢測(cè)出HIV病毒[1]。

該文章一出，可謂石破天驚，因?yàn)檫@是人類歷史上首次報(bào)道“治愈”了艾滋病，而在這之前，我們認(rèn)為艾滋病是無(wú)法徹底治愈的，只能依靠藥物來(lái)進(jìn)行抑制和維持，因此這名病人還被專門稱為“柏林病人”。

而在這之后，漫長(zhǎng)的歲月里，我們?cè)僖矝](méi)看到過(guò)新的案例，直到2020年，醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上發(fā)表了一篇新研究，這次是一名來(lái)自英國(guó)的男性患者，被稱為“倫敦病人”，該患者同樣也患有艾滋病和白血病，在進(jìn)行干細(xì)胞移植后，同樣把艾滋病和白血病都治愈了[2]。

2年后的2022年2月，來(lái)自美國(guó)的研究人員報(bào)告了第三例被“治愈”的艾滋病患者：“紐約病人”。該患者與前二者一樣，同時(shí)患有艾滋病和白血病，在進(jìn)行了臍帶血移植后，艾滋病和白血病同時(shí)消失。

如今，短短的5個(gè)月后，第4例病人被治愈了，這例病人也是艾滋病和白血病雙重患者，在進(jìn)行了干細(xì)胞移植后，同時(shí)治愈了這兩種疾病。

我們可以看到，從2008到2020再到2022，“治愈”案例出現(xiàn)的頻率越來(lái)越高，這背后到底有什么秘訣呢？

02，4例“幸運(yùn)兒”的巧合？

相信你看完上述4例艾滋病被治愈的情況，第一時(shí)間找出的共同點(diǎn)是：艾滋病+白血病的雙重患者，他們都是先感染得了艾滋病，又罹患了白血病，但是這種雪上加霜的情形，卻是山重水復(fù)疑無(wú)路，柳暗花明又一村，給了他們一個(gè)新的治愈機(jī)會(huì)。

再進(jìn)一步細(xì)看，他們都進(jìn)行了移植，有的進(jìn)行了特殊干細(xì)胞移植，有的是臍帶血移植，但是共同點(diǎn)是：它們都是干細(xì)胞。這似乎就是他們“治愈”艾滋病的秘密所在，為什么會(huì)如此？

秘訣就藏在艾滋病以及白血病干細(xì)胞移植的機(jī)制中。艾滋病和白血病治療的協(xié)同秘訣。艾滋病，是一種讓人聞之色變的傳染病，被稱為20世紀(jì)的瘟疫，其本身是由人類免疫缺陷病毒（human immune deficiency virus，HIV）感染引發(fā)的，這種疾病就被叫做獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome)，簡(jiǎn)稱AIDS，音譯就是艾滋。

從它的名字中，我們就可以基本上掌握其致病的特點(diǎn)，那就是感染后會(huì)使得人的免疫變?nèi)?，這也是艾滋病的重要特征之一，本質(zhì)上是因?yàn)镠IV病毒進(jìn)入人體后，主要攻擊人體的免疫系統(tǒng)。

但免疫系統(tǒng)是我們?nèi)梭w的基本保障系統(tǒng)，它能夠識(shí)別異物、病原體以及自身病變或老化的細(xì)胞組織，從而起到生理防御、自身穩(wěn)定以及免疫監(jiān)視的功能。一旦免疫系統(tǒng)因受到攻擊而功能減弱，那么我們就會(huì)面臨許多疾病的危害，從比較輕微的異物過(guò)敏，到病原體感染，再到更加嚴(yán)重的癌癥都有可能出現(xiàn)。艾滋病患者死亡的原因也大多因?yàn)檫@些疾病。

白血病，則是一種血液疾病，是人體的白細(xì)胞因?yàn)榉N種原因發(fā)生變異后，開(kāi)始增殖失控、分化障礙以及凋亡受阻，最后導(dǎo)致白細(xì)胞失控后惡性增殖，最后影響了人體的造血功能并損害人體的器官，所以白血病也往往被稱為“血癌”。

這二者看起來(lái)風(fēng)馬牛不相及，但是有一個(gè)共同點(diǎn)，那就是都是針對(duì)免疫系統(tǒng)，艾滋病是針對(duì)免疫細(xì)胞，而白血病的白細(xì)胞本身也是免疫細(xì)胞，這個(gè)共同點(diǎn)恰恰成就了治愈艾滋病和白血病的契機(jī)。

對(duì)于艾滋病，我們目前還沒(méi)有治愈辦法，但是對(duì)于白血病，我們還是積累了不少的經(jīng)驗(yàn)，其中最典型的徹底根治白血病的辦法就是：造血干細(xì)胞移植。白血病是人體的血液白細(xì)胞出現(xiàn)了問(wèn)題，而和人體其他許多器官不大一樣，人體的血液是一種能源源不斷再生的成分，其根源在于人體存在一種特殊的干細(xì)胞，那就是造血干細(xì)胞。

人體本來(lái)有許多種干細(xì)胞，它們具有增殖和分化潛能，也就是既能夠不斷復(fù)制自己，又能夠分化成為功能細(xì)胞，我們?nèi)梭w最終能夠形成如此復(fù)雜多樣的組織結(jié)構(gòu)，干細(xì)胞居功至偉。

不過(guò)，在出生后，絕大多數(shù)干細(xì)胞逐步失去干性，也就是沒(méi)法再進(jìn)行分化了。而造血干細(xì)胞卻是罕見(jiàn)的可以維持干性源源不斷分化的，從而源源不斷的為我們生成血液中各種成分。

所以面對(duì)血液出現(xiàn)的問(wèn)題，可以采用從根源解決的辦法，那就是直接移植干細(xì)胞來(lái)更換整套造血系統(tǒng)，這樣就徹底解決了白血病。由于造血干細(xì)胞往往存在于人體的骨髓中，因此造血干細(xì)胞移植也往往被稱為骨髓移植，臍帶血作為富含干細(xì)胞的成分，自然也擁有造血干細(xì)胞。

這一移植，可不僅僅是解決了白血病的造血問(wèn)題，它還改變了人體的免疫。因?yàn)槲覀兊拿庖呒?xì)胞基本也是從造血干細(xì)胞中生成并不斷分化形成的，而艾滋病最嚴(yán)重的問(wèn)題之一就是免疫細(xì)胞被HIV病毒攻陷從而導(dǎo)致免疫缺陷，這樣更換造血干細(xì)胞后，相當(dāng)于過(guò)去被感染的免疫細(xì)胞也一并被更新了。正因?yàn)槿绱?，這幾位“雙重不幸者”反而變成了“幸運(yùn)兒”。

總結(jié)一下這個(gè)邏輯就是：

1.人體的免疫細(xì)胞主要來(lái)自于造血干細(xì)胞。2.艾滋病攻擊免疫細(xì)胞，白血病中免疫細(xì)胞惡性增殖。3.移植干細(xì)胞后，恢復(fù)正常的造血功能，免疫細(xì)胞恢復(fù)正常，艾滋病中受損的免疫細(xì)胞由新的造血系統(tǒng)重新生成，于是得以治愈。

03，CCR5Δ32發(fā)威

不過(guò)，估計(jì)你看到這里，一定意識(shí)到，這里有個(gè)bug——艾滋病毒既然可以攻擊免疫系統(tǒng)，哪怕是更換了造血系統(tǒng)，產(chǎn)生了新的免疫細(xì)胞，艾滋病毒依然可以繼續(xù)攻擊這些免疫細(xì)胞從而形成新的感染?。慨吘垢鼡Q骨髓可不能徹底清除人體的艾滋病毒啊。

那到底還有什么隱藏的要素呢？

其秘訣就在于這種特殊的造血干細(xì)胞來(lái)源。其實(shí)早在上世紀(jì)，人們就觀察到了一種現(xiàn)象，那就是，艾滋病面前竟然不是人人平等，有一些人，他們患艾滋病的概率要比正常人低很多。進(jìn)一步的科學(xué)研究終于解開(kāi)了這種神奇現(xiàn)象背后的原因，這些人擁有一種獨(dú)特的基因變異，CCR5Δ32[3]。

為什么這個(gè)變異會(huì)導(dǎo)致他們不容易得艾滋病呢？這就不得不提一下艾滋病感染的機(jī)制。

CCR5是一種白細(xì)胞表面的受體蛋白，本身在機(jī)體內(nèi)承擔(dān)免疫作用。不過(guò)當(dāng)HIV-1入侵細(xì)胞的時(shí)候，CCR5作為其趨化因子受體之一而幫助HIV-1進(jìn)入宿主靶向細(xì)胞，從而引發(fā)感染，于是CCR5就成了HIV-1感染的幫兇。

但是有些人體內(nèi)的CCR5基因發(fā)生了變異，產(chǎn)生了Delta 32 突變，導(dǎo)致了CCR5基因不能完整表達(dá)，結(jié)果導(dǎo)致HIV-1缺乏幫兇而難以進(jìn)入到細(xì)胞中，自然也沒(méi)法感染了。

事實(shí)上，這四例病人接受的干細(xì)胞供體，無(wú)一例外都是含有CCR5Δ32的，這正是他們?cè)诟杉?xì)胞移植后新生成的免疫系統(tǒng)可以抵御艾滋病毒攻擊的核心因素。

作為對(duì)比，曾經(jīng)也有同時(shí)患有艾滋病和白血病的波士頓病人，移植的是普通的造血干細(xì)胞了，結(jié)果在治療后，艾滋病毒依然沒(méi)有被徹底清除。

04，艾滋病治愈的春天來(lái)了嗎？

其實(shí)談?wù)撨@個(gè)尚早。我們目前對(duì)于這些“治愈”患者的機(jī)制猜測(cè)是，我們?cè)谥委熕麄儼籽〉耐瑫r(shí)，由于更換了他的造血系統(tǒng)，相當(dāng)于免疫細(xì)胞也被更新了，而新的免疫細(xì)胞由于含有CCR5Δ32變異，可以免于HIV的攻擊感染，從而也治愈了艾滋病。但是，到目前，一共才4例“治愈”者，樣本量太少，所以還是很難確定我們目前的治療機(jī)制是完全正確的。

而且，是否治愈，是需要打上引號(hào)的，因?yàn)檫@些病例治愈時(shí)間太短，事實(shí)上包括研究文獻(xiàn)里，也只是指出經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，并沒(méi)有檢出HIV或者HIV低于一定的標(biāo)準(zhǔn)，而真正要確定他們身體中的HIV病毒是否被徹底清除，還需要時(shí)間的考驗(yàn)。

即便假定我們的機(jī)制猜測(cè)是正確的，那么還有一些問(wèn)題尚待解決。

1．HIV徹底清除難度極大

雖然目前報(bào)道這四例患者體內(nèi)檢測(cè)出的HIV活病毒基本沒(méi)有了，但是并不能說(shuō)徹底清除了HIV痕跡，因?yàn)镠IV還有一個(gè)特殊的能力，那就是它們可以整合到人體自身的基因組上達(dá)到長(zhǎng)久的留存[4]。

2．造血干細(xì)胞移植風(fēng)險(xiǎn)依然不低

盡管造血干細(xì)胞移植已經(jīng)成為治療白血病的重要途徑，但實(shí)踐中卻沒(méi)那么輕松。一方面，造血干細(xì)胞的配型非常復(fù)雜，不僅比血液配型復(fù)雜，而且還面臨供體嚴(yán)重不足的情況，尤其是目前4例病人還需要的是特殊的CCR5Δ32變異造血干細(xì)胞，就更是稀有了。

即便有幸得到了供體，在實(shí)際移植中也是非常危險(xiǎn)的操作，造血干細(xì)胞移植中容易出現(xiàn)多器官并發(fā)癥，比如移植中骨髓空缺期的嚴(yán)重感染以及移植后的排斥風(fēng)險(xiǎn)，因此實(shí)際上除非是迫不得已，很少有人進(jìn)行骨髓移植。

3. CCR5Δ32變異是否徹底有效也是個(gè)問(wèn)題

CCR5基因可不是專門的能抵抗艾滋病毒的基因，它對(duì)于免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)都有作用。而且，即便是對(duì)于艾滋病來(lái)說(shuō)，CCR5也并不是其唯一受體，比如CXCR4同樣也是HIV受體。

CCR5Δ32主要是針對(duì)的HIV-1的R5-strain，但艾滋病病毒還有許多其它類型的毒株，CCR5Δ32是無(wú)法抵御它們的。而且HIV甚至能夠繞開(kāi)CCR5和CXCR4進(jìn)行感染，因此即便是天然擁有CCR5Δ32的人群，也不是對(duì)HIV徹底絕緣的。

正因?yàn)槿绱耍覀儗?duì)于目前的“治愈”還是抱著謹(jǐn)慎的態(tài)度，對(duì)于大多數(shù)HIV患者來(lái)說(shuō)，按時(shí)服用相應(yīng)的藥物依然是目前最佳的選擇。而對(duì)于更廣大的未感染HIV群體來(lái)說(shuō)，我們依然要做好防護(hù)，避免不潔性行為，遠(yuǎn)離毒品，不和他人共用注射器等。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hütter G, Nowak D, Mossner M, et al. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation[J]. New England Journal of Medicine, 2009, 360(7): 692-698.

[2]Gupta R K, Peppa D, Hill A L, et al. Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report[J]. The Lancet HIV, 2020, 7(5): e340-e347.

[3]Novembre J, Galvani A P, Slatkin M. The geographic spread of the CCR5 Δ32 HIV-resistance allele[J]. PLoS biology, 2005, 3(11): e339.

[4]Cohn L B, Silva I T, Oliveira T Y, et al. HIV-1 integration landscape during latent and active infection[J]. Cell, 2015, 160(3): 420-432.