MicroRNA (miRNA)?是一類(lèi)內(nèi)生的、長(zhǎng)度約為20-24個(gè)核苷酸的小RNA，其在細(xì)胞內(nèi)具有多種重要的調(diào)節(jié)作用。每個(gè)miRNA可以有多個(gè)靶基因，而幾個(gè)miRNA也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)既可以通過(guò)一個(gè)miRNA來(lái)調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá)，也可以通過(guò)幾個(gè)miRNA的組合來(lái)精細(xì)調(diào)控某個(gè)基因的表達(dá)。

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zui近，?一種參與預(yù)防腫瘤形成的RNA分子（microRNA）的新發(fā)現(xiàn)可能為治療不同類(lèi)型癌癥的新策略打開(kāi)了門(mén)。

這種調(diào)控的確切機(jī)制仍不清楚，然而，眾所周知microRNA能夠沉默mRNA分子，從而阻止蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。這意味著它們有可能被用作藥物的工具或靶標(biāo)。

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microRNA與Argonaute家族（AGO）的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成一個(gè)小的microRNA-AGO復(fù)合物，其功能是抑制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。microRNA成分提供了特異性，并決定了復(fù)合體結(jié)合的mRNA區(qū)域。Argonaute蛋白質(zhì)通過(guò)切割mRNA或阻斷蛋白質(zhì)合成位點(diǎn)直接抑制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。因此，如果microRNA-AGO復(fù)合物與mRNA結(jié)合，則不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的蛋白質(zhì)，從而有效地沉默基因表達(dá)。

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卡羅林斯卡研究所醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)系副教授Katja Petzold說(shuō)：“增加我們對(duì)microRNA如何調(diào)控蛋白質(zhì)生產(chǎn)的了解非常重要，因?yàn)檫@一過(guò)程在許多不同類(lèi)型的疾病中都會(huì)受到干擾，包括癌癥。”Katja在瑞典領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。（結(jié)果發(fā)表詳情參考文獻(xiàn)：Base-pair conformational switch modulates miR-34a targeting of Sirt1 mRNA. Nature. 2020)

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首次證明了microRNA-mRNA復(fù)合物的結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生變化，并且這種運(yùn)動(dòng)對(duì)生物學(xué)結(jié)果（即細(xì)胞中產(chǎn)生的蛋白數(shù)量）有影響。該研究包括對(duì)一種名為miR-34a的microRNA的研究。它通過(guò)間接調(diào)節(jié)p53蛋白的活性在癌癥中發(fā)揮重要作用。miR-34a下調(diào)編碼SIRT1的mRNA。這是一種使p53失活的蛋白質(zhì)。p53功能的改變?cè)谌祟?lèi)癌癥中很常見(jiàn)，該蛋白質(zhì)對(duì)于預(yù)防癌癥形成的能力J為重要。揭示了對(duì)基于結(jié)構(gòu)學(xué)和動(dòng)力學(xué)的小microRNA如何控制蛋白質(zhì)輸出調(diào)控的初步了解，為開(kāi)發(fā)具有全新作用機(jī)制的藥物打開(kāi)了大門(mén)。Abbexa腫瘤研究相關(guān)SIRT1蛋白，TP53蛋白和p53蛋白等僅用于科研，不可用于臨床診斷。

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