抗癲癇藥與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，會(huì)有哪些不良反應(yīng)？（轉(zhuǎn)）

抗生素類藥物在臨床上使用非常廣泛，大部分情況下安全性和耐受性良好。但很多情況下，患者還需使用抗癲癇藥物(AEDs)，這樣就使情況變得復(fù)雜：抗癲癇藥物和抗生素可能發(fā)生藥物相互作用(DDIs)，致使藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化[1]，這可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)(ADRs)增加，從而影響安全性和療效[2]。

因此，尤其在已知存在潛在DDIs的情況下，明確推薦進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)[3]。

那么，關(guān)于抗癲癇藥物和抗生素的聯(lián)合應(yīng)用，有無(wú)臨床數(shù)據(jù)來(lái)讓我們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)呢？一項(xiàng)發(fā)表在Clinical Pharmacokinetics的薈萃分析，系統(tǒng)回顧了AEDs-抗生素藥物相互作用的相關(guān)文獻(xiàn)[4]。

這項(xiàng)分析評(píng)估了抗生素聯(lián)用AEDs（主要是卡馬西平與大環(huán)內(nèi)酯類，以及丙戊酸與碳青霉烯類）的藥代動(dòng)力學(xué)變化及藥物相關(guān)不良反應(yīng)，同時(shí)總結(jié)了其他藥物一些少見(jiàn)的相互作用。

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卡馬西平與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物相互作用

9項(xiàng)臨床研究集中探討了卡馬西平與不同劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間的相互作用。

3項(xiàng)研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可使卡馬西平的血藥濃度增加，平均增加8.0 μg/mL（P=0.002）。

臨床研究中報(bào)告的不良反應(yīng)與卡馬西平中毒反應(yīng)一致，即有輕度至中度的胃腸道副作用，少尿，嗜睡，共濟(jì)失調(diào)，復(fù)視和眼球震顫，精神錯(cuò)亂導(dǎo)致的跌倒、受傷，昏迷導(dǎo)致的全面性腦電圖慢波。根據(jù)兩項(xiàng)研究的分析數(shù)據(jù)可得，卡馬西平與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)用，可導(dǎo)致87.5%的患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

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丙戊酸與碳青霉烯類抗生素的藥物相互作用

11項(xiàng)臨床研究報(bào)道了丙戊酸與碳青霉烯類抗生素的相互作用，丙戊酸的平均劑量為1438mg/d，碳青霉烯類抗生素的劑量為0.6-5g/d。9項(xiàng)研究顯示，碳青霉烯類抗生素會(huì)使丙戊酸的血藥濃度下降，平均下降42.9 μg/mL（P<0.001），

丙戊酸的藥物不良反應(yīng)可能與碳青霉烯類抗生素的聯(lián)用有關(guān)。丙戊酸的平均基線Ct值為62μg/mL，隨著相互作用，平均血藥濃度下降43μg/mL。由此，丙戊酸與碳青霉烯類抗生素聯(lián)用的平均血藥濃度為19μg/mL，遠(yuǎn)低于丙戊酸的治療窗范圍（50–100μg/mL）。

主要報(bào)告的ADRs為癲癇控制的惡化，例如腦電圖顯示癲癇活動(dòng)增加、癲癇發(fā)作頻率增加，以及之前無(wú)癲癇發(fā)作的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。在丙戊酸與碳青霉烯類聯(lián)用期間，平均48.5%的患者會(huì)出現(xiàn)ADRs。

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其他藥物相互作用

AEDs與抗生素之間的其他相互作用

一些其他的藥物相互作用包括：

大環(huán)內(nèi)酯類會(huì)使卡馬西平的毒性增強(qiáng)，使普瑞巴林的毒性減弱，通常不會(huì)改變苯妥英、奧卡西平、非氨酯或噻加賓的毒性；

碳青霉烯類可降低丙戊酸的血藥濃度，但對(duì)左乙拉西坦無(wú)影響；

阿莫西林和克拉維酸不會(huì)對(duì)丙戊酸造成影響；

頭孢菌素對(duì)苯巴比妥的影響未知，但據(jù)報(bào)道它們聯(lián)用會(huì)增加ADRs的發(fā)生率；

氟喹諾酮類是否會(huì)增強(qiáng)苯妥英的毒性，結(jié)果并不明確；

甲氧芐啶/磺胺甲惡唑可增強(qiáng)苯妥英的毒性。

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出現(xiàn)藥物相互作用怎么辦？

當(dāng)分析丙戊酸的數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn)，丙戊酸平均Ct大約減少了43 μg/mL，然而丙戊酸的治療窗范圍是50–100 μg/mL。為了充分保證丙戊酸Ct不會(huì)低于治療窗的下限，治療藥物監(jiān)測(cè)可在DDI過(guò)程中對(duì)劑量滴定起到指導(dǎo)作用，同時(shí)也是臨床可行的策略。

接受長(zhǎng)期抗癲癇治療的患者，特別是容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者（如腦損傷后接受康復(fù)治療的患者），應(yīng)該至少在用藥后的前2-5天，通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)和腦電圖聯(lián)合進(jìn)行最佳監(jiān)測(cè)。

總 ?結(jié)

當(dāng)AEDs和抗生素聯(lián)用時(shí)，藥物相互作用可能引起AED過(guò)量或不足，可能導(dǎo)致腎功能損傷、癲癇控制不佳或其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。這些情況對(duì)癲癇患者的安全和健康是一個(gè)重要的威脅，所以臨床醫(yī)生應(yīng)了解這一情況，以便做出更好的應(yīng)對(duì)。