肝纖維化可逆轉(zhuǎn)?干細(xì)胞療法在肝臟疾病中的臨床研究

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)里面,能列入“五臟”的器官,其重要性自不待言。中醫(yī)認(rèn)為肝膽互為表里,肝臟(Liver)能藏血,有貯藏和調(diào)節(jié)血液的功能。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肝臟的解剖比較細(xì)致,成人的肝臟約1.4kg左右,分為左右兩葉。就在這一小塊臟器中,人類完成維生素和激素的代謝,如果肝臟嚴(yán)重受損,繼而會(huì)引發(fā)維生素A缺乏,產(chǎn)生夜盲癥或皮膚干燥綜合征等。肝臟與消化也有微妙的聯(lián)系,一晝夜間能分泌1L膽汁,可促進(jìn)脂肪在小腸內(nèi)的消化吸收[1]。
所以,肝臟健康也是我們?nèi)祟惖氖滓】怠?/p>
令人遺憾的是,我國(guó)是肝病的高發(fā)國(guó)家,僅以肝癌為例,在世衛(wèi)組織發(fā)布的《全球癌癥報(bào)告》中就明確指出中國(guó)肝癌新增病例和死亡數(shù)均居于世界首位。在各種駭人聽聞的腫瘤病癥之中,肝癌在我國(guó)癌癥發(fā)病率中位列第四,死亡率則居于第二,每年約37萬(wàn)人死于肝癌。

非但如此,我國(guó)還是乙肝和丙肝大國(guó)。
全球范圍內(nèi)的乙肝病毒攜帶者約3.5億人,我國(guó)即達(dá)到9000萬(wàn)人,此外又有約4000萬(wàn)人感染丙肝病毒。這兩種病毒可能引發(fā)肝硬化,進(jìn)而誘發(fā)肝癌??v覽肝病的四個(gè)階段——肝炎、肝纖維化、肝硬化、終末期肝病(ESLD)或肝癌,其中肝硬化或肝纖維化患者的早期表現(xiàn)僅為乏力、食欲減退、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀,很難引發(fā)病患的注意,因而往往延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。

作為處于細(xì)胞系起源頂端的最原始細(xì)胞,干細(xì)胞超強(qiáng)的多項(xiàng)分化潛能使其得以為機(jī)體帶來(lái)不竭動(dòng)力,其實(shí),干細(xì)胞技術(shù)很可能幫人類找到應(yīng)對(duì)器官纖維化和肝硬化的治療方案。
干細(xì)胞可根據(jù)需求分化為不同特定組織類型的細(xì)胞,為受損臟器源源不斷補(bǔ)充兵員。想要通過肝移植治愈、卻苦無(wú)供體的家庭,不妨通過干細(xì)胞治療來(lái)修復(fù)受損肝組織。目前的研究已經(jīng)表明,包括間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)、肝臟干細(xì)胞(HpSC)、胚胎干細(xì)胞(ESC)、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)和造血干細(xì)胞(HSC)等在內(nèi)的多種干細(xì)胞均對(duì)改善肝損傷有所助益[2]。
針對(duì)幾種典型的肝損傷/病變,已有不少實(shí)驗(yàn)研究提供了可靠佐證,指明干細(xì)胞治療能提供肝病治療的全新思路。
例如,來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院內(nèi)分泌科的高杰清團(tuán)隊(duì)開展了間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的機(jī)制研究,為實(shí)驗(yàn)組小鼠給予尾靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs),結(jié)果表明小鼠的糖代謝明顯改善,血清轉(zhuǎn)氨酶和血脂水平都有明顯降低[3]。

又如,有實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)采用間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)聯(lián)合水飛薊素以治療由四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的肝硬化動(dòng)物模型,實(shí)驗(yàn)顯示MSC通過抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化活性等途徑改善了肝功能,減少了炎癥引起的組織損傷[4]。
此外,有關(guān)肝衰竭、自身免疫性肝炎、肝癌的實(shí)驗(yàn)也在加快立項(xiàng)研究,干細(xì)胞促進(jìn)肝臟組織修復(fù)、肝細(xì)胞再生的影響機(jī)制還在進(jìn)一步的研究討論中。干細(xì)胞與肝臟疾病之間復(fù)雜的干預(yù)通道能通過越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)逐一得到辨析,未來(lái)醫(yī)學(xué)界很可能形成一張聯(lián)系不同干細(xì)胞療法與肝臟疾病分型之間的譜系圖。
干細(xì)胞帶動(dòng)了細(xì)胞分離、誘導(dǎo)培養(yǎng)、基因編輯、人工肝臟等相關(guān)領(lǐng)域的飛速進(jìn)展,我們期待著終有一天肝病患者可以不再寄希望于稀少的肝臟供體,而將肝病進(jìn)程的每一個(gè)療程都托付給代表著強(qiáng)健和新生的干細(xì)胞。
參考文獻(xiàn)
[1]https://baike.baidu.com/item/%E8%82%9D/16684302?fromtitle=%E8%82%9D%E8%84%8F&fromid=709770&fr=aladdin
[2]羅筱凡,羅業(yè)浩,呂挺,吳笛,李宏一,段雪琳.間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝硬化進(jìn)展的調(diào)控機(jī)制[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2022,24(08):65-69.DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2022.08.015.
[3]高杰清,薛婧,李冰,于松巖,母義明,沙可夫.間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝的機(jī)制研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2021,42(12):1298-1303.
[4]黃貴才,羅業(yè)浩,江慧容,李媛,毛德文,官志杰.干細(xì)胞對(duì)肝臟疾病的臨床治療前景與研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)組織工程研究,2023,27(19):3091-3098.

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