卵巢早衰（POF）是女性40歲前不孕的主要原因之一，其特征是閉經(jīng)、雌激素水平低、促性腺激素水平高和缺乏成熟卵泡。卵巢早衰（POF）發(fā)病具有年齡特異性，在35歲之前每250名女性中就有1名，在40歲之前每100名女性中就有1名。卵巢早衰（POF）不僅導(dǎo)致不孕，還會增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。雖然目前已經(jīng)采用了各種方法來治療卵巢早衰（POF），但大多數(shù)治療方法收效甚微。近年來，干細(xì)胞移植成為了卵巢早衰（POF）治療的研究熱點(diǎn)之一。

日前，發(fā)表在《Reproductive sciences》 和《Stem cell research & therapy》上的兩篇綜述均認(rèn)為[1-2]，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中最有效的方法。

卵巢早衰的疾病概況

目前，認(rèn)為卵巢早衰（POF）與一些遺傳性疾病、自身免疫性疾病和環(huán)境因素有關(guān)。

卵巢卵泡包括3種類型的細(xì)胞：顆粒細(xì)胞，卵母細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞，其中顆粒細(xì)胞和卵母細(xì)胞具有卵泡生長和發(fā)育所必需的FSH和LH受體。青春期后，每個月經(jīng)周期的黃體期向卵泡期轉(zhuǎn)化時，在激素的調(diào)控下優(yōu)勢卵泡成熟并排卵。

卵巢早衰（POF）患者該過程發(fā)生了變化，患有相關(guān)遺傳性疾病或接受過化療、盆腔放療和卵巢手術(shù)的患者卵巢中幾乎沒有殘留的卵泡；患有自身免疫性疾病的患者其成熟卵泡遭到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而受損。

圖一（來自文獻(xiàn)[1]）

多種干細(xì)胞被用于治療卵巢早衰（POF）

干細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力，?最近對POF動物模型的研究表明，干細(xì)胞治療可以改善卵巢結(jié)構(gòu)和功能，因此干細(xì)胞移植可能是卵巢早衰（POF）的有效治療方法。

表一（來自文獻(xiàn)[1]）：當(dāng)前POI治療的臨床結(jié)果

表二（來自文獻(xiàn)[1]）

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NO.1人羊膜干細(xì)胞（hAMSC）

人羊膜干細(xì)胞（hAMSC）是從羊膜中分離出來的干細(xì)胞。人羊膜干細(xì)胞（hAMSC）具有多種分化能力和類似于其他多能間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的抗炎作用。

研究發(fā)現(xiàn)[3]，在試驗(yàn)小鼠中移植人羊膜干細(xì)胞（hAMSC）可降低炎癥細(xì)胞因子，增加雌激素和降低FSH水平，從而維持卵泡持續(xù)健康地生長，降低卵泡閉鎖率并恢復(fù)生育能力。

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NO.2臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）是多能、非造血祖細(xì)胞，可以分化成多個細(xì)胞系。

動物試驗(yàn)表明[4]，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）移植能夠恢復(fù)POI小鼠卵巢功能和生育潛力，使其FSH水平顯著降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制可能是由于卵巢血管生成的增加，促進(jìn)了顆粒細(xì)胞增殖和卵泡的生長發(fā)育。

NO.3胎盤衍生干細(xì)胞（hPMSC）

人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hPMSC）也屬于多能、非造血祖細(xì)胞，具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的干細(xì)胞相比，人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hPMSC）很容易獲得。

動物試驗(yàn)中[5]，靜脈注射胎盤衍生干細(xì)胞（hPMSC）的小鼠主要通過兩種途徑恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能：增加小鼠轉(zhuǎn)化生長因子β（抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復(fù)）和減少干擾素γ（抑制排卵并促進(jìn)濾泡閉鎖）。

NO.4骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）是一種免疫原性低的成體干細(xì)胞，與其他干細(xì)胞類似，具有增殖和多能分化潛力，并且在適當(dāng)?shù)臈l件下，能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細(xì)胞。具有增強(qiáng)內(nèi)源性細(xì)胞功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面的作用，能被用于修復(fù)組織損傷。

此外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）易于在體外分離和生長。?多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明[6]，患有POI的女性通過自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法，升高了基線雌激素水平、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。

總結(jié)：間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰前景廣闊

卵巢早衰（POF）極大地影響了年輕女性的身心健康，目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏癥的癥狀，但療效欠佳。干細(xì)胞具有自我改善和再生的潛力，可以改善卵巢功能、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細(xì)胞凋亡，可用于治療卵巢早衰（POF）和不孕癥。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在卵巢早衰（POF）治療方面具有廣泛的應(yīng)用前景，但未來仍需關(guān)注其治療的安全性，特別是對母體和后代的長期影響方面。相信隨著研究的進(jìn)展，間充質(zhì)干細(xì)胞會給更多的卵巢早衰患者帶來福音！

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