? ? ? 今天介紹的是布尼亞病毒的另一分枝——漢坦病毒。

簡介

? ? ? 漢坦病毒（Hantaan Virus，HTNV）是舊世界漢坦病毒家族(Orthohantavirus，hantavirus)的有包膜，單鏈，反義RNA病毒。 它是韓國出血熱的病原體。它以韓國的漢坦河（Hantan River）命名，并因此得名。

結構

? ? ? ?漢坦病毒粒子的直徑約為120-160納米（nm）。 病毒包膜的脂質雙層約5 nm厚，并嵌入有糖殘基附著的病毒表面蛋白。 這些糖蛋白，稱為Gn和Gc，由病毒基因組的M片段編碼。 它們趨于彼此締合（異二聚體化），并具有內部尾部和外部區(qū)域，該區(qū)域延伸到信封表面之外約6 nm。

? ? ? ? 包膜內部是核衣殼。 它們由核衣殼蛋白N的許多拷貝組成，它們與病毒基因組的三個片段相互作用形成螺旋結構。 病毒編碼的RNA聚合酶也存在于內部。 按質量計算，病毒體大于50％的蛋白質，20–30％的脂質和2–7％的碳水化合物。 病毒體的密度為1.18克/立方厘米。 這些特征是漢坦病毒科的所有成員共有的。

基因組

? ? ? ?漢坦病毒的基因組是負義單鏈RNA。 它們的基因組由三個部分組成：?。⊿），中（M）和大（L）段。 長度為1-3 kb（kb）的S段編碼核衣殼（N）蛋白。 長度為3.2-4.9 kb的M段編碼一個糖蛋白前體多蛋白，該蛋白被共翻譯切割成包膜糖蛋白Gn和Gc，也稱為G1和G2。? L片段長6.8–12 kb，編碼L蛋白，其主要用作轉錄和復制所用的病毒RNA依賴性RNA聚合酶。

? ? ? ? 在病毒體中，漢坦病毒的基因組RNA被認為與N蛋白復合形成螺旋核衣殼，由于基因組片段5'和3'末端序列之間的序列互補性，其RNA成分呈圓形。

? ? ? ?? 與其他布尼亞病毒一樣，三個片段中的每個片段都有一個共有的3'-末端核苷酸序列（AUCAUCAUC），與5'-末端序列互補，并且不同于該家族中其他四個屬的核苷酸序列。這些序列似乎形成了泛柄結構，似乎與病毒核衣殼蛋白結合促進了復制和衣殼化。 大段的長度為6530–6550個核苷酸（nt），中段的長度為3613–3707 nt，小段的長度為1696–2083 nt。

? ? ? ?每個片段的5'和3'處是短的非編碼序列：在5'端的所有序列中的非編碼片段為37-51 nt。? 3'非編碼區(qū)不同：L段38-43 nt； L段38-43 nt。? M段168–229 nt； 和S段370-730 nt。S區(qū)段的3'末端在屬之間保守，提示其功能。

生命周期

? ? ? ? 病毒進入宿主細胞是通過與表面細胞受體結合而開始的。 整合素被認為是體外漢坦病毒的主要受體，但補體衰變促進因子（DAF）和補體C1q受體的球狀頭（Gc1qR）也已在培養(yǎng)細胞中介導了附著。 進入可能通過許多可能的途徑進行，包括網格蛋白依賴性內吞作用，網格蛋白依賴性受體介導的內吞作用和微胞飲作用。 然后將病毒顆粒轉運至晚期內體。 低pH觸發(fā)Gc介導的膜與內體膜融合，將核衣殼釋放到細胞質中。

? ? ? ? 核衣殼釋放到細胞質中后，通過微管相關運動將復合物靶向到ER-高爾基體中隔室（ERGIC），從而在ERGIC處形成病毒工廠。

? ? ? ? 這些工廠然后促進病毒蛋白的轉錄和隨后的翻譯。 病毒基因的轉錄必須通過L蛋白與三種核衣殼物種的結合來啟動。 除轉錄酶和復制酶功能外，病毒L蛋白還被認為具有核酸內切酶活性，可裂解細胞信使RNA（mRNA），以產生用于引發(fā)病毒mRNA轉錄的帶帽引物。 搶帽的結果是，漢坦病毒的mRNA受到了封頂，并包含非模板的5'端延伸。

? ? ? ? G1（Gn）和G2（Gc）糖蛋白形成異源寡聚體，然后從內質網運輸?shù)礁郀柣鶑秃象w，在此糖基化完成。L蛋白通過正義RNA中間體的復制而產生新生的基因組。 據(jù)信漢坦病毒粒子是通過核衣殼與嵌在高爾基體膜中的糖蛋白締合，然后萌芽進入高爾基體池而組裝的。 然后，新生的病毒粒子在分泌小泡中轉運至質膜，并通過胞吐作用釋放。

傳播途徑

? ? ? ? 漢坦病毒傳播是通過吸入霧化的嚙齒動物尿液和糞便。

病毒庫

? ? ? ?黑線姬鼠，也被稱為條紋田鼠，是漢坦病毒的病原學載體。

死亡率

? ? ? ? 在漢坦病毒引起的出血熱中，在出現(xiàn)感染癥狀之前，人的潛伏期在兩到四周之間。 癥狀的嚴重程度取決于病毒載量。 漢坦病毒的死亡率為10％至12％。

漢坦病毒腎綜合征(Hantavirus hemorrhagic fever with renal syndrome)

? ? ? ? HFRS的癥狀通常在接觸傳染性物質后的1至2周內出現(xiàn)，但在極少數(shù)情況下，它們可能需要長達8周的時間才能發(fā)展出來。 在流行性腎病中，潛伏期為三周。 最初的癥狀突然開始，包括劇烈的頭痛，背部和腹部疼痛，發(fā)燒，發(fā)冷，惡心和視力模糊。 個人可能會臉紅，眼睛發(fā)炎或發(fā)紅或出現(xiàn)皮疹。 以后的癥狀可能包括低血壓，急性休克，血管滲漏和急性腎功能衰竭，這可能導致嚴重的體液超負荷。

? ? ? ?疾病的嚴重程度取決于引起感染的病毒。 漢坦病毒感染通常會引起嚴重的癥狀，而漢城病毒，薩列瑪病毒和普馬拉病毒感染通常更為嚴重。 完全恢復可能需要數(shù)周或數(shù)月的時間。

?疾病的過程可以分為五個階段：

1.高熱期

? ? ? ? 癥狀包括臉頰和鼻子發(fā)紅，發(fā)燒，發(fā)冷，手掌出汗，腹瀉，全身乏力，頭痛，惡心，腹部和背部疼痛，呼吸道疾?。ɡ缌鞲胁《境Ｒ姷膯栴}）以及胃腸道問題。 這些癥狀通常發(fā)生三至七天，并在暴露后約兩至三周出現(xiàn)。

2.降壓期

? ? ? ?當血小板水平下降并且癥狀會導致心動過速和低氧血癥時，就會發(fā)生這種情況。 此階段可以持續(xù)2天。

3.寡相

? ? ? ?此階段持續(xù)三到七天，其特征是腎功能衰竭和蛋白尿。

4.利尿期

? ? ? ?其特點是每天三至六升的利尿作用，可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周。

5.恢復期

? ? ? ?這通常是在發(fā)生恢復并且癥狀開始改善時。

? ? ? 漢坦病毒腎綜合征也可能是致命的。 在某些情況下，已知會導致永久性腎衰竭。

漢坦病毒肺綜合征(Hantavirus pulmonary syndrome)

? ? ? ?漢坦病毒肺綜合征的潛伏期為2至4周，在此期間，患者保持無癥狀。隨后，患者會經歷3-5天的流感樣前驅期癥狀，包括發(fā)燒，咳嗽，肌肉疼痛，頭痛，嗜睡，呼吸急促，惡心，嘔吐和腹瀉。