基于溫腎助陽作用探索羊脂油炙淫羊藿炮制機(jī)理研究進(jìn)展

中藥傳統(tǒng)炮制理論的現(xiàn)代研究概述

馬傳江，楊培民?

中藥炮制是我國(guó)一項(xiàng)獨(dú)特的制藥技術(shù)，凝結(jié)著我國(guó)前人的智慧，是中醫(yī)用藥特點(diǎn)所在，在歷經(jīng)千年發(fā)展形成的中醫(yī)藥理論體系中，有著豐富的炮制理論，但由于自身局限和外部因素的制約，中藥炮制理論的發(fā)展空間受到了很大程度的限制，隨著目前國(guó)家對(duì)中藥炮制的日益重視和科研經(jīng)費(fèi)的大力投入，中藥炮制工作取得了較大的發(fā)展。

賈天柱[1]將中藥傳統(tǒng)炮制理論歸納為七情相制論、凈制理論、切制理論、貯藏理論、炭藥止血理論、中藥制藥論、中藥生熟論、輔料作用論8個(gè)方面，國(guó)內(nèi)學(xué)者利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)炮制理論進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)研究，取得了一定研究成果，本文首次針對(duì)目前傳統(tǒng)炮制理論研究現(xiàn)狀，以各炮制理論代表性藥物為研究對(duì)象，以現(xiàn)代炮制藥理學(xué)研究為指導(dǎo)，對(duì)炭藥止血理論、中藥生熟論、輔料作用論等傳統(tǒng)炮制理論相關(guān)研究?jī)?nèi)容進(jìn)行闡述，為傳統(tǒng)炮制理論的深入研究提供參考，為中醫(yī)臨床合理選用炮制品提供科學(xué)依據(jù)。

1??“生熟異用”理論

歷代本草古籍中記載中藥有生熟之分，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載有“藥有酸咸甘苦辛五味，又有寒熱溫涼四氣，及有毒無毒，陰干暴干，采造時(shí)月，生熟，土地所出，真?zhèn)侮愋?，并各有法”?！督饏T玉函經(jīng)》也明確指出：“有須燒煉炮炙，生熟有定”。在歷代醫(yī)家不斷總結(jié)過程中，逐漸形成了包含“生瀉熟補(bǔ)”“生峻熟緩”“生升熟降”“生消熟補(bǔ)”“生行熟止”等中藥“生熟異用”的理論（圖1）。近年來，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)“生熟異用”中藥進(jìn)行了深入研究，部分闡釋了“生熟異用”中藥炮制的科學(xué)內(nèi)涵，豐富了傳統(tǒng)中藥“生熟異用”的炮制理論。

1.1??生瀉熟補(bǔ)

“生瀉熟補(bǔ)”是指某些中藥生品具有瀉下作用，經(jīng)過炮制后瀉下作用緩和或消失，而產(chǎn)生滋補(bǔ)的功效。何首烏PolygonummultiflorumThunb.?生品味苦、澀，性平兼發(fā)散，有潤(rùn)腸通便、解毒消腫的功效，用于治療腸燥便秘、高脂血癥等，經(jīng)黑豆汁拌蒸后為制何首烏，其味轉(zhuǎn)甘厚而性轉(zhuǎn)溫，有烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腎益精功效，用于治療須發(fā)早白、血虛乏力等[2]。趙紫偉[3]對(duì)何首烏生品與不同炮制時(shí)間制品進(jìn)行了藥效對(duì)比研究，結(jié)果表明，何首烏生品較2、3、4 h制品有顯著瀉下作用，4 h制品無顯著瀉下作用，基本消除了生品的致瀉作用；何首烏生品及1、2 h制品有顯著的肌松弛作用，3 h制品基本不存在肌松弛作用；何首烏4 h制品有顯著延緩人胚肺細(xì)胞（HEL）衰亡的作用，能提高HEL細(xì)胞中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，具有補(bǔ)益功效。陳有軍等[4]研究發(fā)現(xiàn)何首烏不同炮制品均能顯著增加血虛大鼠模型的紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白數(shù)量，其中黑豆汁制何首烏高壓蒸制8 h組紅細(xì)胞和血紅蛋白數(shù)增加效果最佳。卓麗紅等[5]研究表明制首烏能明顯促進(jìn)大鼠骨髓造血祖細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血虛模型大鼠造血功能的恢復(fù)。何首烏“生瀉熟補(bǔ)”的藥效對(duì)比研究見圖2。

1.2??生峻熟緩

“生峻熟緩”是指某些中藥生品作用猛烈，制熟后作用緩和。大黃Rhei Radix?etRhizoma生品苦寒沉降，氣味重濁，走而不守，直達(dá)下焦，瀉下作用峻烈，長(zhǎng)于攻擊導(dǎo)滯、瀉火解毒，用于實(shí)熱便秘、積滯腹痛等，經(jīng)蒸或燉法炮制后，為熟大黃，瀉下力緩，可緩和生大黃苦寒瀉下作用，并能增強(qiáng)其活血祛瘀之功，用于瘀血內(nèi)停、月經(jīng)停閉等[2]。楊濤[6]以小鼠排稀便數(shù)、排黑便總數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過小鼠排便頻度實(shí)驗(yàn)，表明熟大黃與生大黃瀉下作用差異明顯，熟大黃促進(jìn)小鼠排便效果弱于生大黃；通過小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)，表明熟大黃組小鼠小腸推進(jìn)率與生大黃組比較差異明顯，熟大黃加速小鼠小腸推進(jìn)作用明顯弱于生大黃。吳曉青[7]以大承氣湯為作用載體，以熱結(jié)便秘小鼠為模型，以排便頻率和瀉下指數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，將生、熟大黃分別納入復(fù)方大承氣湯中進(jìn)行配伍研究，結(jié)果表明生大黃組有較強(qiáng)的腸蠕動(dòng)和促進(jìn)排便效果，瀉下作用明顯強(qiáng)于熟大黃組，結(jié)果與臨床應(yīng)用大黃“生峻熟緩”理論相一致。

枳實(shí)Aurantii Fructus Immaturus味苦、辛、酸，性微寒，歸脾胃經(jīng)，生品長(zhǎng)于破氣化痰，經(jīng)麩炒后可緩和其峻烈之性，免傷正氣[2]。傳統(tǒng)理論認(rèn)為枳實(shí)揮發(fā)油可使離體腸管蠕動(dòng)頻率增加，麩炒后揮發(fā)油含量降低，減弱了枳實(shí)對(duì)胃腸道的刺激，是緩和其峻烈之性的主要原因。現(xiàn)代研究表明枳實(shí)具有明顯的升壓作用，而血壓升高，血流量變大，血能載氣，氣賴血之運(yùn)轉(zhuǎn)能運(yùn)達(dá)全身，故從對(duì)血壓的影響可解釋枳實(shí)峻烈破氣之性。尹麗波等[8]比較了枳實(shí)及其麩炒品對(duì)大鼠血壓升高的程度，結(jié)果表明枳實(shí)生品的升壓作用明顯高于枳實(shí)制品，并從枳實(shí)麩炒后對(duì)血液及氣的作用降低角度解釋了其“生峻熟緩”的炮制原理。

1.3??生升熟降

“生升熟降”是指某些藥物尤其是具有雙向性能的藥物，經(jīng)過炮制后，由于性味和質(zhì)地的變化，可以改變其作用趨勢(shì)。

萊菔子Raphani Semen生品以涌吐風(fēng)痰為主，熟者以消食除脹、降氣化痰為主[2]。薛玲等[9]采用兔在體實(shí)驗(yàn)，十二指腸給藥，比較了萊菔子不同炮制品的功效差異，結(jié)果表明，炒萊菔子能顯著增加家兔在體腸蠕動(dòng)，效果優(yōu)于生品。呂文海[10]從成分轉(zhuǎn)化角度研究了萊菔子“生升熟降”的炮制機(jī)制，生萊菔子研末沖服或溫水調(diào)服，其揮發(fā)油類成分直接進(jìn)入體內(nèi)，在胃酸和分解酶的作用下，分解產(chǎn)生異硫氰酸-4-甲基乙酯、異硫氰酸已酯等成分，對(duì)胃產(chǎn)生刺激性或致嘔作用。經(jīng)過炒制，萊菔子中特有的二甲基二硫醚、棕櫚酸等氣味成分消失，同時(shí)破壞了萊菔子硫苷分解酶的活性，抑制了揮發(fā)油成分的酶解轉(zhuǎn)化，減弱了對(duì)胃腸道的刺激性，使性轉(zhuǎn)沉降，發(fā)揮消食除脹，降氣化痰的作用。

柴胡Bupleuri Radix生品輕清升散，多用于解表退熱、升舉陽氣，醋制柴胡降低了生柴胡的升浮之性，增強(qiáng)了疏肝解郁、養(yǎng)肝護(hù)肝之功[2]。柴胡揮發(fā)油具有解熱、抗炎等作用，白宗利等[11]對(duì)柴胡醋制前后揮發(fā)油成分進(jìn)行了GC-MS分析，結(jié)果表明柴胡醋制后正己醛、正庚醛、2,4-癸二烯醛等揮發(fā)油成分含量降低，從成分變化角度證明了柴胡“生用升散解表”理論的科學(xué)涵義。趙晶麗等[12]以慢性肝損傷大鼠血清生化指標(biāo)及大鼠膽汁流出量為客觀指標(biāo)，對(duì)北柴胡Bupleurum chinense?DC.?不同炮制品疏肝利膽藥效作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明北柴胡醋炙品疏肝利膽作用最強(qiáng)。孫慧敏[13]比較了柴胡生品及醋制品對(duì)CCl4引起小鼠肝損傷的保護(hù)作用，結(jié)果表明柴胡生品及醋制品均能改善肝臟損失程度，回調(diào)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）生化指標(biāo)，醋制柴胡作用優(yōu)于生品柴胡。柴胡、萊菔子“生升熟降”的部分古籍記載見圖3。

1.4??生行熟止

“生行熟止”是指某些藥物生品具有行血、活血的作用，制熟后則止血或補(bǔ)血。蒲黃Typhae Pollen生品性滑，重在活血祛瘀、止痛、利尿，用于治療瘀血停滯、心腹劇痛、月經(jīng)不調(diào)等，蒲黃炭性澀，主要取其收斂止血之效，用于各種血證，崩漏、帶下等[2]?！侗静輩R言》云：“蒲黃，血分行止之藥也……凡生用則性涼，行血而兼消；炒用則味澀，調(diào)血而兼止也。”黃一峰[14]采用體外5-腺苷二磷酸二鈉鹽（ADP）誘導(dǎo)的家兔血小板聚集模型和凝血酶時(shí)間法對(duì)蒲黃生品和炭品的凝血功效差異進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明蒲黃生品抑制血小板聚集作用強(qiáng)于炭品，而炭品的促凝作用強(qiáng)于生品。

茜草Rubia coRdifolia?L.?生品以活血祛瘀、清熱涼血為主，用于氣滯血凝、月經(jīng)閉塞等證，制炭后寒性減弱，性變收澀，以止血為主[2]。王侃[15]通過ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用實(shí)驗(yàn)表明，茜草、茜草炭的水提物對(duì)于ADP誘導(dǎo)的血小板聚集均有促進(jìn)作用，表現(xiàn)為止血，且茜草炭品水提物止血效果顯著優(yōu)于茜草生品水提物。單鳴秋等[16]通過急性血瘀大鼠凝血實(shí)驗(yàn)表明，茜草能夠顯著改善不同切變率下血瘀模型大鼠的全血黏度及血漿黏度，在止血方面體現(xiàn)了一定的雙向調(diào)節(jié)作用，對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率表現(xiàn)出一定影響，但弱于茜草炭，茜草炭主要通過影響內(nèi)、外源性凝血酶以及纖維蛋白原來達(dá)到促凝效果，能明顯提高血瘀模型大鼠血小板聚集率。

1.5??生消熟補(bǔ)

三七Panax notoginseng?(Burk.) F. H. Chen為“生消熟補(bǔ)”的典型藥物代表。三七藥用已有悠久的歷史，目前能查證到其最早記載于楊清叟的《仙傳外科方集》，距今已有600多年[17]。三七有生三七與熟三七之分，且在幾百年的使用歷史中，素來有“生消熟補(bǔ)”之說，即生三七散瘀止血、消腫定痛；熟三七補(bǔ)血、補(bǔ)氣[18]。

現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，三七總皂苷是三七的主要有效成分，關(guān)于生、熟三七的化學(xué)成分變化研究主要集中在皂苷類成分[19]，三七經(jīng)炮制后皂苷類成分變化差異較大，三七皂苷R1和人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd的含量下降較大，產(chǎn)生新的皂苷類成分（如人參皂苷Rh4、Rg3、Rk1、Rg5、Rh2等），總黃酮、三七氨酸類成分含量減少明顯，而總多糖含量明顯升高[20-22]。

三七“生消”藥理作用主要體現(xiàn)在“活血”與“止血”方面。周新惠[23]研究表明生熟三七均能顯著縮短小鼠出血時(shí)間，生三七能顯著縮短小鼠凝血時(shí)間，熟三七則對(duì)凝血時(shí)間有縮短趨勢(shì)，但影響不顯著；生三七較熟三七對(duì)采用以尾iv高分子右旋糖酐造成微循環(huán)障礙和冰水浸泡模擬“寒凝血瘀”制備的“氣滯血瘀”小鼠模型有較好的改善耳廓微循環(huán)作用，熟三七僅高劑量有一定作用，而且起效較慢。

三七“熟補(bǔ)”藥理作用主要體現(xiàn)在“補(bǔ)血、補(bǔ)虛”等。何宜航等[24-25]對(duì)三七蒸制前后藥效學(xué)進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果表明熟三七較生三七能夠顯著升高環(huán)磷酰胺所致再障貧血的外周血細(xì)胞數(shù)量、胸腺及脾臟指數(shù)，還能夠顯著增加骨髓DNA及CD34含量，對(duì)造血祖細(xì)胞的集落具有顯著促進(jìn)作用；熟三七有增加動(dòng)物體質(zhì)量和延長(zhǎng)其負(fù)重游泳時(shí)間的趨勢(shì)，并能夠增加動(dòng)物脾臟指數(shù)；熟三七能顯著提高由放血、游泳疲勞及限食共同所致的氣虛小鼠模型的游泳力竭時(shí)間，生三七則無效。

2??“炭藥止血”理論

中藥炒炭止血的理論，最早見于葛可久的《十藥神書》，用“十灰散”治療吐血，并記載：“大抵血熱則行，血冷則凝，見黑則止……”。古人認(rèn)為紅屬火，黑屬水。根據(jù)五行相克規(guī)律，水克火，即黑克紅，因此有“以黑勝紅”“紅見黑則止”的論述。明代李時(shí)珍認(rèn)為“燒灰諸黑藥皆能止血”，清代汪昂在其《本草備要》中論述到：“凡血藥用山梔、干姜、地榆、棕櫚、五靈脂等，皆應(yīng)炒黑者，以黑勝紅也”，這種理論是在當(dāng)時(shí)歷史條件下對(duì)炭藥止血的一種樸素的解釋。

中藥炒炭炮制的關(guān)鍵在于“存性”。所謂“存性”，就是指將中藥外部制成炭狀，而內(nèi)部又能保留固有性能而言。如明代陳嘉謨?cè)凇侗静菝绍酢分小安患皠t功效難求，太過則氣味反失”闡述了炭藥炮制程度的重要性。炒炭要求“存性”，既要保存藥物的“本來之真性”，又具有止血、止痢、止帶或減緩其刺激性等方面的炮制作用，充分體現(xiàn)了傳統(tǒng)炮制技術(shù)的辨證法則。

荷葉Nelumbo nucifera?Gaertn.?具有清暑化濕、升發(fā)清陽、涼血止血的功效，荷葉炒炭后增強(qiáng)收澀化瘀止血的功效[2]。彭凱等[26]研究表明荷葉炭可明顯縮短正常大鼠血漿活化部分凝血活酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間，增加大鼠血漿纖維蛋白原水平，其止血作用明顯強(qiáng)于生荷葉。劉洋等[27]通過研究比較荷葉生、炭飲片總黃酮、總生物堿及金絲桃苷、異槲皮苷、槲皮素、荷葉堿4種化合物對(duì)兔體外凝血功能的影響，推斷了荷葉炭止血的原因：荷葉制炭后抗凝血成分荷葉堿、甲基蓮心堿、蓮心堿等生物堿含量顯著降低，而具有止血作用的金絲桃苷、異槲皮苷轉(zhuǎn)化為止血作用更強(qiáng)的槲皮素，因此荷葉制炭之后具有較強(qiáng)的止血作用。

梔子GaRdenia jasminoides?Ellis味苦、性寒，善清三焦之火，生用瀉火解毒、利膽退黃，炒炭后清熱除煩、涼血止血[2]。姚藍(lán)[28]對(duì)梔子炒炭前后化學(xué)成分及藥理作用的變化進(jìn)行了相關(guān)研究，梔子經(jīng)炒炭后，糅質(zhì)含量明顯升高，具有明顯的止血作用，較生品能顯著縮短小鼠出血時(shí)間和凝血時(shí)間，對(duì)血小板有良好的促凝作用，同時(shí)炒炭后仍有較好的解熱和抗炎作用，能明顯縮短凝血酶原時(shí)間，增加血栓長(zhǎng)度，梔子炒炭后止血作用增強(qiáng)的同時(shí)，仍具有與生梔子類似的解熱、抗炎作用，揭示了梔子炒炭存性、炒炭止血作用增強(qiáng)的科學(xué)內(nèi)涵。

3??輔料作用理論

中藥傳統(tǒng)炮制輔料作用理論內(nèi)涵及代表藥物見圖4。

3.1??“焦香健脾”理論

炒制后的中藥能產(chǎn)生焦香味，對(duì)于促進(jìn)食欲具有明顯作用，具有健脾功效，謂之“焦香健脾”。產(chǎn)生“焦香健脾”作用的炮制方法主要有清炒、炒焦法和麩炒法。

中藥經(jīng)過炒焦會(huì)產(chǎn)生獨(dú)特的焦香氣味，中醫(yī)認(rèn)為“脾為土臟，與胃相表里，脾胃健運(yùn)，自能消化飲食水谷”“土愛暖而喜芳香”“芳香藥善入脾胃經(jīng)，有增強(qiáng)運(yùn)化，增進(jìn)食欲，悅脾開胃的功效”“脾常為濕困”“芳香化濕”，因此，炒焦類中藥與生品相比，因其獨(dú)特的焦香氣改善脾的機(jī)能，從而增強(qiáng)了健脾消食的作用。

從化學(xué)成分方面來看，目前認(rèn)為產(chǎn)生焦香氣味的原因與美拉德（MaillaRd）反應(yīng)有關(guān)，美拉德反應(yīng)是發(fā)生在氨基和羰基間的酶褐變現(xiàn)象，它能為食品添加獨(dú)特的風(fēng)味，進(jìn)而引起人們的食欲，中藥材中復(fù)雜的化學(xué)成分為美拉德反應(yīng)的發(fā)生提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，而炒焦時(shí)的溫度為美拉德反應(yīng)發(fā)生提供了外界條件[29]。

崔小兵[29]選擇白術(shù)Atractylodes macrocephala?Koidz.、山藥Dioscoreae Rhizoma、薏苡仁Coicis Semen、蒼術(shù)Atractylodis Rhizoma為代表性藥物進(jìn)行麥麩炒制，開展基于美拉德反應(yīng)研究麩炒增加“焦香健脾”作用的共性物質(zhì)研究，研究發(fā)現(xiàn)在炒制的溫度下麥麩中的糖和氨基酸等可產(chǎn)生美拉德反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過縮合形成的產(chǎn)物具有焦香味，利用麥麩炒制后產(chǎn)生的美拉德反應(yīng)產(chǎn)物的比例進(jìn)行健脾效應(yīng)驗(yàn)證，結(jié)果表明反應(yīng)產(chǎn)物可使脾虛大鼠D-木糖的排泄率下降、唾液淀粉酶的活性增強(qiáng)及離體回腸的運(yùn)動(dòng)增加，具有一定的健脾作用，推測(cè)藥物在麩炒過程中產(chǎn)生的焦香味物質(zhì)，是麩炒“焦香健脾”的物質(zhì)基礎(chǔ)。

山楂Crataegi Fructus始載于《新修本草》，記為“赤爪實(shí)”，生山楂生味酸、甘，性微溫，歸脾胃、肝經(jīng)，擅活血化瘀，消食作用亦強(qiáng)，焦山楂酸味減弱，苦味增加，長(zhǎng)于消食止渴或?qū)Ф痪耓2]。景亞鳳[30]通過正常小鼠胃排空和小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)及有阿托品負(fù)荷的小鼠胃排空和小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)及胃液分泌實(shí)驗(yàn)考察了生山楂、焦山楂對(duì)消化系統(tǒng)的影響，研究表明生山楂及焦山楂對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)及胃排空均有明顯促進(jìn)作用，且焦山楂的作用優(yōu)于生山楂；通過生山楂、焦山楂對(duì)番瀉葉所致腹瀉小鼠的止瀉及腸道菌群影響實(shí)驗(yàn)表明，焦山楂能有效降低小鼠排便次數(shù)、稀便程度，有一定的提高小鼠腸道乳酸菌等菌群數(shù)量、改善小鼠腸道菌群環(huán)境的作用。

蒼術(shù)始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，其味辛、苦，性溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，生蒼術(shù)溫燥而辛烈，燥濕、祛風(fēng)、散寒能力強(qiáng)，焦蒼術(shù)辛燥之性大減，以固腸止瀉為主[2]。孫雄杰[31]以大鼠脾虛泄瀉模型考察生蒼術(shù)、焦蒼術(shù)水提物健脾止瀉作用，結(jié)果在同等劑量下生品的胃殘留率、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平高于焦品，小腸推進(jìn)率、胃動(dòng)素、胃泌素、白細(xì)胞介素-10（IL-10）低于焦品，表明蒼術(shù)焦品健脾止瀉作用強(qiáng)于生品。付偉等[32]以大鼠濕阻中焦模型考察生蒼術(shù)和焦蒼術(shù)燥濕作用，結(jié)果同等劑量下焦品的尿液水通道蛋白2、結(jié)腸黏膜中水通道蛋白3含量均高于生品，表明蒼術(shù)生品的燥濕作用強(qiáng)于焦品，同時(shí)也證明了焦品的止瀉作用強(qiáng)于生品。

3.2??“酒制升提”理論

所謂“酒制升提”是指藥物酒制后，增加或增強(qiáng)其上行、行散的作用。酒制的目的和作用是多方面的，除“升提”外，酒制還有祛寒、減少不良反應(yīng)、去腥、助溶等作用。

生大黃苦寒沉降，瀉下作用峻烈，酒制后緩其苦寒，瀉下作用亦稍緩，并借酒升提之性引藥上行，善清上焦血分熱毒[2]。謝鋒等[33]以伊文思藍(lán)為血腦屏障通透性指示劑，對(duì)生大黃、酒大黃提取液對(duì)血腦屏障通透性的影響進(jìn)行了考察，結(jié)果生大黃、酒大黃組小鼠腦組織均有不同程度的藍(lán)染現(xiàn)象，但酒大黃組作用明顯強(qiáng)于生大黃組。吳育等[34]進(jìn)行了酒制對(duì)大黃中游離蒽醌成分在大鼠體內(nèi)組織分布影響的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明大黃酒制能明顯改變蘆薈大黃素、大黃酸和大黃素在大鼠體內(nèi)的分布，其中各成分在心與肺組織中的分布增加，驗(yàn)證了酒大黃善于治療上焦病癥的傳統(tǒng)中醫(yī)理論。王亞等[35]研究表明酒大黃可顯著降低醋酸灼燒創(chuàng)傷性口腔潰瘍大鼠炎癥評(píng)分，對(duì)黏膜組織修復(fù)有更好的促進(jìn)作用，大黃酒制后能增強(qiáng)對(duì)機(jī)體上焦病癥的治療作用。

《本草綱目》中記載“黃檗性寒貳臣，生用則降實(shí)火，熟用則不傷胃，酒炙則治上，鹽炙則治下，蜜炙則治中?！币庠邳S柏Phellodendri Chinensis Cortex可以通過酒制升提治療上焦?jié)駸?，而鹽制可治療下焦?jié)駸岬陌Y狀。張凡等[36]通過體內(nèi)組織分布的藥動(dòng)學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)黃柏的不同炮制品中鹽酸小檗堿分布在上焦、下焦比例發(fā)生了變化，酒制品中的鹽酸小檗堿在心、肺臟器的分布量高于生品，表明黃柏酒制品具升提作用。

黃連Coptidis Rhizoma酒制品借酒力引藥上行，緩其寒性，善清頭目之火。寇俊萍等[37]通過生品或酒制黃連組成的交泰丸鎮(zhèn)靜催眠活性實(shí)驗(yàn)表明，酒制黃連組成的交泰丸在抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)、縮短閾上劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠入睡潛伏期和延長(zhǎng)其睡眠時(shí)間方面，活性均強(qiáng)于生品黃連組成的交泰丸。

3.3??“鹽制入腎”理論

明代陳嘉謨?cè)凇侗静菝审堋分兄赋觯骸啊臌}走腎臟，仍仗軟堅(jiān)……”；《本草綱目》記載：“鹽為百病之主，百病無不用之。故服補(bǔ)腎藥用鹽湯者，咸歸腎，引藥氣入本臟也?！薄胞}炙入腎”的理論已為歷代醫(yī)家所認(rèn)可。

杜仲Eucommia ulmoides?Oliv.?味甘、微辛，性溫，無毒，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)骨、益腰膝、除酸痛的功效，經(jīng)鹽水制后，引藥入腎治下，增強(qiáng)補(bǔ)肝腎作用[2]。腎主骨生髓，杜仲中含有以京尼平苷酸為主的環(huán)烯醚萜類成分，其能夠調(diào)節(jié)骨代謝，可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化促進(jìn)骨形成，同時(shí)抑制破骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收[38]。高倩倩等[39]研究表明杜仲經(jīng)鹽炙后環(huán)烯醚萜苷類成分的含量有升高趨勢(shì)，且經(jīng)鹽炙后京尼平苷酸血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）增加，能促進(jìn)京尼平苷酸的吸收，增加其生物利用度，杜仲鹽炙后調(diào)節(jié)骨代謝能力增強(qiáng)。董媛媛等[40]認(rèn)為脾、腎陽虛證的形成與自由基的脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)，通過建立杜仲清除二苯基苦基苯肼自由基活性方法，以清除率差異為評(píng)價(jià)指標(biāo)，表明鹽炙杜仲清除自由基活性大于生品，杜仲鹽炙后抗氧化活性增強(qiáng)，從抗氧化角度說明了杜仲“鹽炙入腎”的炮制理論。

韭菜子AlliiTuberosi Semen辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)，功能為溫補(bǔ)肝腎、壯陽固精，用于陽痿遺精、腰膝酸痛、遺尿尿頻等，鹽炙后可引藥下行，增強(qiáng)補(bǔ)腎固精作用[2]。韭菜子具有降低腎陽虛小鼠腎上腺中維生素C含量和延長(zhǎng)腎陽虛小鼠耐寒死亡時(shí)間的作用，韭菜子經(jīng)鹽炙后這兩種作用均進(jìn)一步增強(qiáng)；韭菜子生品和鹽炙品均可顯著提高腎陽虛小鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素和血清睪酮的含量，并能提高腎陽虛小鼠交配能力，其中鹽炙品提高血漿促腎上腺皮質(zhì)激素含量的作用強(qiáng)于生品；韭菜子生品和鹽炙品均可顯著提高腎陽虛大鼠睪丸臟重系數(shù)，并能提高各級(jí)生精細(xì)胞數(shù)量，其中鹽炙品提高初級(jí)精母細(xì)胞、次級(jí)精母細(xì)胞和精子細(xì)胞數(shù)量的作用強(qiáng)于生品[41]。

益智Alpinia oxyphylla?Miq.?仁生品辛溫而燥，主要?dú)w脾經(jīng)，以溫脾止瀉、收攝涎唾力勝，多用于腹痛吐瀉、口涎自流，鹽炙可緩和辛燥之性，主要?dú)w腎經(jīng)，專行下焦，長(zhǎng)于固精、縮尿，用于腎氣虛寒的遺精、早泄、尿頻、遺尿[2]。益智仁鹽炙前后的“縮尿”作用具有明顯的差異，小鼠實(shí)驗(yàn)中生品的起效劑量為臨床成人日服劑量的120倍，而鹽炙后可將起效劑量降低到80倍，說明益智仁臨床用于治療尿頻、尿多疾病需鹽炙的科學(xué)合理性；益智仁鹽炙品能顯著增加水負(fù)荷小鼠血漿抗利尿激素濃度，且鹽炙品拮抗乙酰膽堿引起的豚鼠離體膀胱平滑肌興奮作用效果增強(qiáng)[42]。益智仁鹽炙前后對(duì)腺嘌呤所致腎陽虛多尿模型大鼠腎臟指數(shù)和病理變化均具較好改善作用，但鹽炙后作用明顯增強(qiáng)[43]。

3.4??“醋制入肝”理論

藥物經(jīng)醋炮制后，可引藥入肝經(jīng)，增強(qiáng)疏肝解郁、散瘀止痛及行氣功效。《素問?至真人論》曰：“夫五味入胃，各歸所喜，故酸先入肝?！泵鞔惣沃?cè)凇侗静菝审堋分兴觥坝么鬃⒏谓?jīng)且資住痛”，也已明確提出醋制作用；明代李梃《醫(yī)學(xué)入門》：“入肝用醋。”都說明五味入五臟，醋可引藥入肝之原理。

五味子Schisandra chinensis?(Turcz.) Baill.?具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，用于久咳虛喘、津傷口渴、短氣脈虛、心悸失眠等，五味子經(jīng)過醋制后，可增強(qiáng)其入肝走腎、保肝護(hù)肝的功效[2]。馬莉莎[44]以CCl4、N-乙酰對(duì)氨基酚（APAP）、D-半乳糖誘發(fā)的肝損傷為模型，通過比較五味子不同炮制品對(duì)肝細(xì)胞壞死程度的影響及測(cè)定血清ALT、AST，表明五味子生品、醋制品對(duì)CCl4、APAP、D-半乳糖所致小鼠肝損傷均具有保護(hù)作用，醋制品效果強(qiáng)于生品。胡芳[45]比較了五味子醋制前后對(duì)小鼠肝蛋白含量、細(xì)胞色素P450（CYP450）水平以及大鼠肝臟CYP450亞型酶的活性的差異，結(jié)果表明醋五味子提高肝蛋白含量和CYP450活性作用強(qiáng)于生品，抑制CYP1A2酶活性，可達(dá)到解毒護(hù)肝的功效，醋五味子抑制CYP1A2酶活性強(qiáng)于生品?；钚匝踝杂苫l(fā)的氧化應(yīng)激是多種肝病發(fā)病的共同病理生理基礎(chǔ)，在各種慢性肝病的形成和發(fā)展過程中起重要作用，鄭潔等[46]對(duì)南五味子不同炮制品體外抗脂質(zhì)過氧化及免疫作用進(jìn)行了考察，結(jié)果表明以醋制品的抗脂質(zhì)過氧化及提高免疫的作用最為明顯，從抗氧化角度闡釋了南五味子“醋制入肝”的炮制機(jī)制。

“肝氣通于目，肝和則目能辨五色矣?！彼幬镌谘鄄康倪w移、選擇性富集可作為藥物入肝經(jīng)的依據(jù)，延胡索Corydalis yanhusuo?W. T. Wang醋制品能顯著增加小鼠眼底血中Cu、Zn及眼球玻璃體中Zn、Mn含量，延胡索醋制能提高微量元素在眼組織的分布[47]。醋制延胡索水提物給藥后動(dòng)物血清、肝臟中延胡索乙素（THP）含量高于生品，延胡索醋制能促進(jìn)THP在肝臟和血清的富集，延胡索醋制后可引藥入血分，入肝經(jīng)[48]。

香附Cyperi Rhizoma性平，味辛、微苦、微甘，具有疏肝解郁、理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛的功效，經(jīng)醋制以后，可引藥入肝，增強(qiáng)疏肝解郁、活血散瘀之功效[2]。李淑雯等[49]研究了香附醋制對(duì)肝細(xì)胞膜通透性的影響，結(jié)果表明香附醋制后可增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的通透性，并推測(cè)香附“醋制入肝”的作用機(jī)制可能與影響肝細(xì)胞膜通透性有關(guān)。盛菲亞等[50]從大鼠體表特征變化、行為學(xué)活動(dòng)和血液流變學(xué)3個(gè)方面評(píng)價(jià)了香附醋制前后對(duì)肝郁氣滯大鼠模型的作用，結(jié)果表明同等劑量下，醋香附組整體上各指標(biāo)優(yōu)于生香附組。

3.5??“蜜制補(bǔ)潤(rùn)”理論

中醫(yī)認(rèn)為蜂蜜性甘、味平，具滋補(bǔ)潤(rùn)肺、潤(rùn)腸通便的功效，中藥經(jīng)蜜炙后能增強(qiáng)補(bǔ)脾益氣、潤(rùn)肺止咳的作用并能緩和藥性、矯味等。

前胡Peucedani Radix味苦、辛，性微寒，歸肺經(jīng)，具有散風(fēng)清熱、降氣化痰等功效，蜜炙后可增加潤(rùn)肺、止咳、祛痰的功效[2]。張村等[51]以小鼠氣管酚紅祛痰法、氨水噴霧致咳法、豚鼠磷酸組胺噴霧致喘法觀察前胡蜜炙前后的祛痰、鎮(zhèn)咳和平喘作用，結(jié)果表明蜜前胡高劑量（生藥10.0 g/kg）鎮(zhèn)咳效果較佳，中劑量（生藥5.0 g/kg）祛痰作用最強(qiáng)，蜜前胡和生前胡低劑量（生藥2.5 g/kg）平喘作用明顯，前胡蜜炙后潤(rùn)肺、化痰、止咳作用較生品略有增強(qiáng)。

黃芪AstragaliRadix具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、生津養(yǎng)血、托毒排膿等功效，炙黃芪則可益氣補(bǔ)中[2]。沈秀娟等[52]以小鼠游泳時(shí)間、耐缺氧時(shí)間以及乳酸、尿素氮的含量等為指標(biāo)，通過常壓耐缺氧和抗疲勞實(shí)驗(yàn)表明，炙黃芪各項(xiàng)指標(biāo)作用均強(qiáng)于生黃芪，并以補(bǔ)中益氣丸蜜炙黃芪組抗疲勞和耐缺氧作用最強(qiáng)，黃芪蜜炙后可增強(qiáng)小鼠抗疲勞和耐缺氧能力。蔡金坊[53]采用環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞減少模型，以白細(xì)胞、紅細(xì)胞、免疫器官、體質(zhì)量等為考察指標(biāo)，比較了黃芪生品和蜜炙品的干預(yù)作用，結(jié)果表明黃芪對(duì)環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞減少和免疫器官萎縮有拮抗作用，能增加紅細(xì)胞的數(shù)量和升高血紅蛋白的濃度，改善小鼠的免疫能力，且蜜炙品的效果優(yōu)于生品。

紫菀Aster tataricus?L. f.?為鎮(zhèn)咳、祛痰之要藥，具有潤(rùn)肺下氣、止咳祛痰之功效，蜜炙后增強(qiáng)潤(rùn)肺、祛痰的功效[2]。吳弢等[54]研究表明，紫菀生品及酒洗、蜜炙、清炒等不同炮制品均能增加小鼠氣管酚紅排泌量，增加大鼠氣管排痰量，且以蜜炙品作用最明顯，且呈一定的量效關(guān)系。

枇杷葉Eriobotryae Folium有清肺止咳、降逆止嘔的功效，蜜炙后能增強(qiáng)潤(rùn)肺止咳的作用，多用于肺燥咳嗽[2]。葉廣億等[55]以小鼠氨水引咳法和豚鼠枸櫞酸引咳法觀察枇杷葉不同提取物的鎮(zhèn)咳作用，結(jié)果表明枇杷葉蜜炙品水提物能顯著延長(zhǎng)小鼠和豚鼠咳嗽潛伏期、減少小鼠咳嗽次數(shù)、增加小鼠呼吸道排泌量、延長(zhǎng)豚鼠喘息潛伏期，明顯減少豚鼠咳嗽次數(shù)，與同劑量的生品水提物比較有明顯差異，蜜炙枇杷葉的止咳化痰平喘總體效果明顯優(yōu)于生枇杷葉。

4??結(jié)語

《中醫(yī)藥法》明確指出：“國(guó)家保護(hù)中藥飲片傳統(tǒng)炮制技術(shù)和工藝，支持應(yīng)用傳統(tǒng)工藝炮制中藥飲片，鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開展中藥飲片炮制技術(shù)研究?！敝兴幣谥圃絹碓绞艿絿?guó)家重視，古老而又年輕的炮制理論，在中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的道路上發(fā)揮著越來越重要的作用，對(duì)傳統(tǒng)炮制理論進(jìn)行系統(tǒng)整理、深入挖掘，對(duì)促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展意義重大。

中藥飲片炮制要以滿足中醫(yī)臨床用藥，保證中醫(yī)臨床用藥安全、有效為目的，而目前受中醫(yī)藥教育模式的影響，中醫(yī)師對(duì)傳統(tǒng)炮制理論認(rèn)識(shí)不足，對(duì)飲片不同炮制規(guī)格臨床合理應(yīng)用能力欠缺，本文面向臨床中醫(yī)師，重點(diǎn)引述與臨床用藥關(guān)聯(lián)較多的“生熟異用”“炭藥止血”“焦香健脾”“酒制升提”等中藥傳統(tǒng)炮制理論，以客觀、明確、易懂的炮制藥理學(xué)相關(guān)研究為指導(dǎo)，舉例相關(guān)的何首烏、大黃、黃連、茜草、三七等中藥炮制現(xiàn)代研究成果，以期樹立和加強(qiáng)中藥飲片炮制觀念，同時(shí)為中醫(yī)臨床合理選用炮制品提供科學(xué)依據(jù)。

炮制機(jī)制的研究是中藥炮制理論研究的重點(diǎn)，目前中藥炮制機(jī)制的研究思路和方法：（1）運(yùn)用化學(xué)以及藥理學(xué)的思路和方法從體外藥效物質(zhì)變化闡明中藥飲片的炮制機(jī)制。目前大部分中藥飲片炮制機(jī)制研究采用本思路和方法，從一定程度上揭示了飲片炮制規(guī)程中體外化學(xué)成分的變化規(guī)律，初步揭示了炮制原理的科學(xué)內(nèi)涵。（2）運(yùn)用血清藥物化學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及代謝組學(xué)等方法分析藥效物質(zhì)體內(nèi)過程闡明中藥飲片的炮制機(jī)制。目前只有極少數(shù)中藥飲片開展了相關(guān)的體內(nèi)過程研究，綜合運(yùn)用各學(xué)科新技術(shù)、新方法開展中藥飲片體內(nèi)過程變化規(guī)律研究，是闡明飲片炮制機(jī)理新的切入點(diǎn)。

中藥傳統(tǒng)炮制理論內(nèi)涵豐富，并不局限于本文中所提及的傳統(tǒng)理論，隨著現(xiàn)代炮制研究的持續(xù)深入，更多的炮制理論將會(huì)闡明，中藥炮制學(xué)科及飲片炮制產(chǎn)業(yè)的前景也將會(huì)更加廣闊。

中藥醋制入肝減毒、增效現(xiàn)代研究