DNA nanosystem文獻(xiàn)分享
J. Am. Chem. Soc.| 按需基因治療中DNAzymes位點(diǎn)特異性生物正交激活
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RNA裂解DNAzymes已成為一種極具潛力的調(diào)控基因表達(dá)的治療工具原型。RNA裂解DNAzyme是一個(gè)單鏈DNA，包括一個(gè)具有特定三維構(gòu)象的中心催化核心和兩個(gè)通過(guò)沃森?克里克堿基對(duì)與目標(biāo)RNA相互作用的底物結(jié)合臂。這些DNAzymes可以特異性地切割幾乎所有感興趣的RNA靶標(biāo)，包括mRNA、非編碼RNA、和病毒RNA，這使它們成為基因治療和生物傳感器開(kāi)發(fā)的寶貴工具。近年來(lái)，越來(lái)越多的人嘗試?yán)肈NAzymes作為不同疾病的基因沉默器。但DNAzyme療法“始終活躍”，并在內(nèi)在化到細(xì)胞后幾乎立即誘導(dǎo)基因沉默，這使得它們的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有得到精確控制。
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近日，湖南大學(xué)蔣健暉教授團(tuán)隊(duì)在Journal of the American Chemical Society上發(fā)表題為：“Site-Specific Bioorthogonal Activation of DNAzymes for On-Demand Gene Therapy”的研究論文。
https://doi.org/10.1021/jacs.3c05413
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報(bào)告了一種生物正交誘導(dǎo)DNAzyme的新設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)通過(guò)在指定的骨干位點(diǎn)上特異性地安裝生物正交籠化基團(tuán)而失活，但通過(guò)磷化氫觸發(fā)的Staudinger還原恢復(fù)活性。
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Staudinger還原介導(dǎo)的10?23 DNAzyme的生物正交激活。
磷化氫篩選MCF-7細(xì)胞DNAzymes的生物正交激活。
用于可控基因沉默的光或內(nèi)源性刺激激活的DNAzymes。
Lcn2 Dz-N3的生物正交激活對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞可控基因沉默和抗癌研究。
Lcn2 Dz-N3的體內(nèi)生物正交激活治療TNBC。
編輯：王本初
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