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內(nèi)毒素的生物學(xué)活性是怎么樣的?

2022-12-30 13:33 作者:科德角國際內(nèi)毒素檢測  | 我要投稿

如何影響GNB的LPS合成,使LPS和GNB能容易被宿主識別和清除,也是一種治療內(nèi)毒素血癥的措施。在腸源性內(nèi)毒素血癥中,大腸桿菌(E.coli)多具有典型的LPS結(jié)構(gòu),易逃避宿主的吞噬清除反應(yīng),表現(xiàn)出強烈的內(nèi)毒素生物學(xué)活性,引發(fā)各種毒性效應(yīng),所以在內(nèi)毒素研究中,常常使用大腸桿菌的LPS進行評估內(nèi)毒素的生物學(xué)效應(yīng)和對各種干預(yù)措施的評價;而在外源性GNB感染時,其LPS結(jié)構(gòu)缺乏典型的LPS結(jié)構(gòu),毒性相對較低,易被宿主清除。

?德國學(xué)者Seydel等將LPS聚集體大分子置于生理鹽水中,以巨噬細(xì)胞分泌的IL-6作為指示劑,用同步輻射X線衍射技術(shù)分析不同LPS的立體結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)錐體結(jié)構(gòu)cubic?conformation的LPS具有強烈的生物學(xué)毒性作用,而圓柱體cylindrical conformation的立方體化學(xué)結(jié)構(gòu)缺乏毒性或毒性較低。來自E.coli的六脂酰脂質(zhì)A?,為倒置立方體結(jié)構(gòu)inverted cubic conformation),而來自E.coli的五脂酰脂質(zhì)A和四脂酰脂質(zhì)A則形成多板層性結(jié)構(gòu)multilamellar structure),且向有輕微膠粒結(jié)構(gòu)micellar structure的傾向發(fā)展;而c.jejuni脂質(zhì)A為一個單層板層狀結(jié)構(gòu)unilamellar structure),有輕微的向倒置立方體結(jié)構(gòu)發(fā)展的趨向。其他脂質(zhì)A無一例外地都形成多板層性結(jié)構(gòu)。腸道細(xì)菌六脂酰的每個脂質(zhì)A為圓錐形或凹面形,五脂酰的脂質(zhì)主要為圓柱形,四脂酰脂質(zhì)A為圓柱形,并存在向圓錐形或凸面發(fā)展的傾向疏水區(qū)的橫切面略小于親水區(qū)的橫切面。?

目前資料顯示,內(nèi)毒素中LPS存在一個共同的原則,僅僅圓錐形或凹面的物理形狀脂質(zhì)A具有高度生物學(xué)活性,如腸道的E.coli。LPS?缺乏激動劑活性,與脂質(zhì)A的圓柱形具有相關(guān)性。缺乏脂酰基團的LPS并不說明能作為拮抗劑的前提,可能是當(dāng)內(nèi)毒素內(nèi)化(internalization)到單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞后,由?;然饷福╝cyloxyacyl?hydrolase,AOAH)酶解,生成去?;|(zhì)A?,同時也改變其立體形態(tài)學(xué),此時無毒性效應(yīng)。可見LPS?中有無?;?,并不能說明其有無毒性,需要了解其立體結(jié)構(gòu)。

內(nèi)毒素的生物學(xué)效應(yīng)與LPS?的負(fù)電荷的多少,酰基鏈的數(shù)目,以及?;姆植?、?;湹闹舅犸柡统潭?、立體構(gòu)象的改變等均影響內(nèi)毒素的活性,該結(jié)論可為設(shè)計LPS?的類似物創(chuàng)造理論依據(jù),使之拮抗具有毒性的LPS的作用。

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