糖尿病已經(jīng)成為一種常見的慢性病，發(fā)病年齡也逐漸年輕化。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示[1]，全世界約有4.22億人患有糖尿病，其中大多數(shù)生活在低收入和中等收入國家，每年有150萬人直接死于糖尿病。因此，治愈糖尿病成為一大討論焦點。近日，國際及國內(nèi)多則有關干細胞治療糖尿病的重磅新聞相繼發(fā)表，為將來“治愈”糖尿病帶來了新思路。

No.1

基因編輯干細胞療法完成首例糖尿病患者移植

2月3日，基于干細胞的新藥VCTX210已經(jīng)完成首例1型糖尿病(T1D)患者的移植[2]。VCTX210是一種經(jīng)過基因編輯的，同種異體的干細胞衍生療法。通過移植干細胞分化而來的胰腺細胞，能夠使得1型糖尿病患者恢復胰島素分泌功能，達到功能性治愈。

VCTX210產(chǎn)品的開發(fā)可謂強強聯(lián)合，將基因編輯技術用于多能干細胞系上，敲除了干細胞表面的T細胞攻擊有關蛋白基因，使得移植細胞不會受到宿主免疫系統(tǒng)攻擊。此外，為了保證移植細胞的存活率與活性，VCTX210的移植將采用遞送裝置PEC-Direct袋，該裝置可允許血管進入并與植入的細胞相互作用，從而保證植入細胞的穩(wěn)定及釋放的胰島素能順利進入血液循環(huán)。

來源：viacyte.com

據(jù)了解，該項I期臨床試驗將評估VCTX210在T1D患者的安全性、耐受性和免疫排斥反應。預計將于2022年12月完成10名受試者的給藥工作。

No.2

國內(nèi)實現(xiàn)人多能干細胞向胰腺細胞的優(yōu)質(zhì)分化

2月3日，由北京大學鄧宏魁研究組、中國醫(yī)學科學院彭小忠研究組和天津市第一中心醫(yī)院沈中陽研究組合作開展的有關人多能干細胞分化的胰島細胞移植治療糖尿病的研究成果發(fā)表于國際頂級期刊《Nature Medicine》[3]，該研究解決了如何誘導人多能干細胞分化為具有胰島素分泌功能的胰腺細胞的難題，并通過糖尿病恒河猴模型評估其安全性與療效。

在該研究中，科學家們在前期研究的基礎上，建立了一種具有高效率和良好重復性的干細胞分化方案，解決了從人多能干細胞向胰腺β細胞分化過程中的諸多難點（分化步驟如下圖所示）。

圖片來自文獻[3]

在成功分化獲得胰腺β細胞后，科學家們首先在糖尿病小鼠模型中進行了驗證，結(jié)果顯示，在移植后細胞能夠存活，有明顯的血管化以及保存了細胞的復雜性；移植小鼠的空腹血糖水平恢復到生理水平，同時體重增加；C肽分泌穩(wěn)步增加；此外，在48周的時間內(nèi)未觀察到移植細胞發(fā)生致瘤現(xiàn)象。

然而，小鼠模型始終與人體存在較大差異，為了進一步評估制備所得細胞的安全性與有效性，該團隊又在與人類極為相似的恒河猴身上進行測試。將制備所得細胞移植到糖尿病恒河猴模型身上后，移植成功的糖尿病恒河猴外源性胰島素需求量逐漸減少并隨著時間的推移而穩(wěn)定；C肽分泌水平逐漸增加；糖化血紅蛋白（反映血糖長期控制情況）與移植前相比均有不同程度下降。

圖片來自文獻[3]

據(jù)悉，這是第一項關于人多能干細胞分化而來的胰島細胞在糖尿病靈長類動物模型中的長期評估研究，獲得的數(shù)據(jù)為干細胞來源的胰島在糖尿病治療的應用中提供了強有力證據(jù)。

No.3

干細胞：糖尿病的潛在治愈性手段

目前，糖尿病傳統(tǒng)藥物治療只能暫時性控制血糖水平，無法徹底治愈；胰島移植雖然可以達到治愈的目的，但也存在供體來源以及免疫排斥等諸多問題。因此，如何徹底治愈糖尿病成為一大熱點。干細胞近年來活躍在各大疾病治療的研究中，這其中也包括糖尿病。

截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療糖尿病的臨床試驗有243項，全球多個科研團隊正在用基于干細胞的策略攻克糖尿病。

在國內(nèi)，其研究熱度也十分活熱，在2021年年末，國內(nèi)新增了11個干細胞臨床研究備案項目，其中就有有4個與糖尿病相關。

目前的初步研究已經(jīng)證實了干細胞是功能性治療糖尿病的一種潛在可行的方案，未來仍需要努力進行更大規(guī)模的臨床試驗以進一步獲得更可靠的數(shù)據(jù)，為推動干細胞治療糖尿病的臨床應用提供更多的佐證！

參考文獻：

[1]https://www.who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1

[2]https://www.biospace.com/article/crispr-and-viacyte-announce-phase-i-clinical-trial-for-type-1-diabetes/

[3]Du Y, Liang Z, Wang S, et al. Human pluripotent stem-cell-derived islets ameliorate diabetes in non-human primates [published online ahead of print, 2022 Feb 3].?Nat Med. 2022;10.1038/s41591-021-01645-7.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35115708/
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