藥理學(xué)(第四十章 β-內(nèi)酰胺類抗生素)
1.β-內(nèi)酰胺類抗菌機(jī)制及其耐藥機(jī)制。
【作用機(jī)制】抑制青霉素結(jié)合蛋白(penicilin binding proteins,PBPs),抑制細(xì)胞壁合成。
【耐藥機(jī)制】
①產(chǎn)生水解酶 (主要機(jī)制);?
②酶與藥物牢固結(jié)合;?
③改變 PBPs;?
④改變胞漿膜通透性;
⑤增加藥物外排;
⑥缺乏自溶酶。
2.赫氏反應(yīng)(Herxheimer reaction):青霉素 G 治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽等疾病過程中出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象。
3.試述青霉素致過敏性休克的防治措施
(1)詢問過敏史;?
(2)用藥前皮試;?
(3)臨用現(xiàn)配;
(4)做好急救準(zhǔn)備;
(5)避免在饑餓時(shí)注射;
(6)每次用藥后需觀察 30 分鐘,無反應(yīng)方可離去;?
(7)一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥,皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素。
4.青霉素 G 的抗菌譜
(1)G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球、草綠色鏈球菌、敏感金葡菌;
(2)G+桿菌:白喉、炭疽桿菌、破傷風(fēng)、氣性壞疽(但須合用抗毒血清中和外毒素);
(3)G-球菌:腦膜炎奈瑟菌、淋球菌;
(4)鉤端螺旋體病、放線菌病、梅毒、回歸熱首選。
肺草溶了長葡萄, 白炭破氣也能好。勾端梅毒回歸熱, 青霉都能治得好!
5.何為 MRSA?其耐藥機(jī)制是什么?用何種藥物治療?
MRSA,耐甲氧西林金葡菌
【耐藥機(jī)制】PBPs 結(jié)構(gòu)與數(shù)量的改變,MRSA 染色體中含有 mecA 基因,能合成與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物親和力較低的青霉素結(jié)合蛋白 PBP2a,PBP2a 可以繼續(xù)催化肽聚糖交聯(lián)的轉(zhuǎn)肽反應(yīng),以合成完整的細(xì)菌細(xì)胞壁,這就使現(xiàn)存的任何與青霉素相關(guān)的藥物失去作用。
【治療藥物】
①第五代頭孢菌素:頭孢洛林、頭孢吡普;
②多肽類抗生素:萬古霉素、達(dá)托霉素、利奈唑胺;
③大環(huán)內(nèi)酯類有一定的抗菌活性;
④氨基糖苷類:慶大霉素、阿米卡星;
⑤四環(huán)素類:替加環(huán)素;
⑥喹諾酮類:左氧氟沙星。
6.青霉素類藥物的分類及其代表藥物。
(1)窄譜青霉素:青霉素 G;?
(2)耐酸青霉素:青霉素 V;
(3)耐酶青霉素:甲氧西林、雙氯西林;?
(4)廣譜青霉素:氨芐西林、阿莫西林;?
(5)抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素:哌拉西林、羧芐西林;
(6)抗革蘭陰性桿菌青霉素:美西林、替莫西林。
7.青霉素藥物常見的不良反應(yīng)
(1)過敏反應(yīng):
①一般過敏反應(yīng):藥熱、藥疹等;
②過敏性休克(最嚴(yán)重):表現(xiàn)主要為循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。搶救不及時(shí)可危及生命。
(2)赫氏反應(yīng);
(3)局部刺激:引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié);
(4)水電解質(zhì)紊亂:鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。
8.試述五代頭孢菌素的特點(diǎn)及其代表藥物。
